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GLUT-1 在胰腺癌中的表达及临床意义中文摘要GLUT-1 在胰腺癌中的表达及临床意义中文摘要目的：葡萄糖转运蛋白（Glucose transporters，GLUTs）是细胞摄取葡萄糖的主要载 体，目前已知的八种葡萄糖转运蛋白中以葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）分布最广， 研究最多。目前研究发现GLUT-1在多种肿瘤中存在异常高表达，与恶性肿瘤细胞异 常增殖密切相关，被认为是一个肿瘤增殖相关基因。本实验旨在探讨GLUT-1在胰腺 癌组织标本中的表达及临床意义，研究GLUT-1在胰腺癌细胞株中的表达及对胰腺癌 细胞增殖的影响。方法：(1)利用免疫组织化学法（IHC）检测 GLUT-1 在 53 对胰腺癌组织和相应癌旁 组织中的表达，并分析 GLUT-1 的表达与临床病理因素及胰腺癌患者生存预后的关 系；(2) 正电子发射计算机断层显像（PET-CT）检测胰腺癌患者 18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）的摄取值，免疫组化检测 Ki-67 在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达水平， 分析 GLUT-1 的表达与 18F-FDG 摄取值及 Ki-67 表达之间的相关性；(3)利用逆转录聚 合酶联反应（RT-PCR）和 Western blot 检测 GLUT-1 在胰腺癌细胞株 PANC-1、Patu- 8988、BxPC3、SW1990 中的表达情况，将 siRNA-GLUT-1 转染到胰腺癌细胞株中， 并对转染后的细胞株进行嘌呤霉素阳性筛选，利用 RT-PCR 和 Western blot 确认 RNAi 靶向沉默 GLUT-1 的效果；（4）沉默 GLUT-1 表达后，利用体外增殖实验（CCK-8 法）、 18F-FDG 结合率检测，细胞凋亡和细胞周期检测，研究 GLUT-1 与胰腺癌细胞体外生 长增殖的关系。结果：(1) GLUT-1 在胰腺癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织，两者阳性表达率分别 为 73.6%和 20.6%（P 0.05）；GLUT-1 的表达与临床病理因素的分析结果显示，GLUT-1 的表达与肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移密切相关（P 0.05），而与性别、年龄、 肿瘤部位、分化程度、血管侵犯无明显相关 (P0.05) ，胰腺癌患者生存期多因素分 析显示 GLUT-1 是胰腺癌患者生存期的独立危险因素之一。（2）GLUT-1 阳性胰腺癌 患者检测 SUVmax 值中位数值为 5.19，25%-75%范围：4.97-8.18，GLUT-1 阴性胰腺 癌患者检测 SUVmax 值中位数值为 2.95，25%-75%范围：2.43-3.97（P 0.05）；I中文摘要 GLUT-1 在胰腺癌中的表达及临床意义Spearman 分析表明 SUVmax 值与 GLUT-1 表达呈正相关性（r=0.6885，P 0.001）。 (3) RT-PCR 和 Western blot 检测结果显示，GLUT-1 在细胞株 PANC-1、Patu8988、SW1990、 BxPC3 中都高表达，通过 Western blot 检测四株胰腺癌细胞 PANC-1、Patu8988、 SW1990 、 BxPC3 中 GLUT-1/β-actin 的 蛋 白 相 对 灰 度 比 值 分 别 为 0.894±0.013 、 0.851±0.029、0.812±0.035、0.785±0.041，RNAi 技术沉默 GLUT-1 在 PANC-1 和 Patu8988中的表达，蛋白抑制率分别为 84.6%、87.7%。（4）沉默 GLUT-1 在 PANC-1 和 Patu8988 中的表达后，PANC-1 和 Patu8988 细胞 18F-FDG 摄取值明显降低(P 0.05 P 0.05)， 增殖能力明显降低（P 0.05，P 0.05），细胞凋亡增加( P 0.05 P 0.05)，细胞周期 检测结果显示 PANC-1 细胞和 Patu8988 细胞的 G0/G1 期细胞数均明显增多（P0.05, P0.05），PANC-1 细胞中 G2/M 期细胞数减少（P0.05），而 Patu8988 细胞中 S 期细 胞数减少（P0.05）。结论：GLUT-1 在胰腺癌组织中高表达，GLUT-1 的表达与肿瘤大小、肿瘤分期、淋 巴结转移密切相关, 其表达程度与 18F-FDG 摄取值正相关，并且 GLUT-1 是胰腺癌患 者生存预后的独立危险因素。在体外实验中靶向沉默 GLUT-1 表达，明显抑制肿瘤细 胞的 18F-FDG 摄取能力和增殖能力。由实验结果可以推断，GLUT-1 可作为胰腺癌患 者预后指标，是一个潜在治疗靶点。关键词：GLUT-118F-FDG 胰腺癌 增殖作者：陆凯 指导教师：李德春 教授GLU