内分泌系统精品教学（南方医学院）调血脂药.pptVIP

调血脂药Lipid Regulating Agents 南方医科大学药学院 朱正光 020zzg@smu.edu.cn 血浆中的脂类 胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE） 三酰甘油（TG） 磷脂（PL） ＋ 载脂蛋白（Apo） 脂蛋白系统（LPs） 血浆 总胆固醇TC 脂蛋白分类： 乳靡微粒CM：将食物中的TG转运至肝和脂肪组织（转运外源性甘油三酯） 极低密度脂蛋白VLDL：将肝脏合成的TG转运至肝外组织（转运内源性甘油三酯）。 中间密度脂蛋白IDL 低密度脂蛋白LDL：将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。 高密度脂蛋白HDL：将胆固醇由肝外组织转运至肝脏。 胆固醇、三酰甘油代谢途径 血浆脂质代谢紊乱 或 高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 浓度＞正常浓度 类型 升高的脂蛋白 胆固醇 甘油三酯 发生率 Ⅰ CM + +++ 罕见 Ⅱa LDL ++ 常见 Ⅱb LDL，VLDL ++ ++ 最常见 Ⅲ IDL、CM残粒 ++ ++ 少见 Ⅳ VLDL + ++ 常见 Ⅴ CM，VLDL + +++ 少见 高脂血症的分类 降血脂药物Lipid-Lowering Drugs 他汀类（statins） 贝特类（fibrates） 烟酸及类似物（nicotinic acid or its derivatives） 胆固醇摄取抑制剂（inhibitors of cholesterol absorption）：依折麦布（ezetimibe） 其它：考来烯胺（colestyramine），普罗布考probucol，鱼油类fish oil derivatives 他汀类（Statins） 他汀类药物是胆固醇合成的限速酶——羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂。 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 一、主要降低TC和LDL的药物 【分子作用机制】 化学结构与HMG-CoA相似，在肝脏竞争性抑制HMG－CoA还原酶活性（胆固醇从头合成的限速酶），抑制胆固醇的合成。 【药理作用】 1.调血脂作用：降低LDL-CTCTG 肝内胆固醇 LDL受体（可识别ApoB-100,ApoE）表达 LDL摄取 ,以及IDL和VLDL摄取 肝内胆固醇 VLDL合成和释放 2、非调脂作用 抗炎、抗免疫、抗氧化、抗血栓、抑制血管平滑肌细胞增殖和减少胶原合成、稳定粥样斑块、改善内皮细胞功能等 3、肾保护作用 可能与其降低TC和抗炎、抗细胞增殖等作用有关 【临床应用】 1.主要用于高胆固醇血症，如Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂血症。 2.其它： 肾病综合征：抑制系膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化 预防心脑血管意外：稳定粥样斑块，使斑块减小 血管成形术后再狭窄、器官移植后排斥反应、骨质疏松症等 【不良反应】 少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。约2%的患者有血清转氨酶升高。 极少数患者可发生肌痛，严重时可发生横纹肌溶解，出现这种情况应立即停药。 【药物相互作用】 贝特类药物：影响羟酸型他汀类药物的肝脏摄取，可升高他汀类药物的血浆浓度，增加肌病的危险。其中，吉非贝齐（Gemfibrozil）还可影响他汀类药物的葡萄糖苷化的生物转化过程，可使羟酸型他汀类药物浓度升高2倍。 CYP3A4代谢的药物：如大环内酯类抗生素、环孢素、胺碘酮、吡咯类抗真菌药等，可干扰许多他汀类药物的代谢。 为碱性阴离子交换树脂 考来烯胺（colestyramine） 考来替泊（colestipol） 【药理作用】 药物+胆汁酸→胆汁酸吸收↓→肝内胆汁酸↓→肝脏内胆固醇转化为胆汁酸↑→肝细胞中胆固醇↓→肝脏LDL摄取↑→血浆胆固醇和LDL↓ ！肝脏胆汁酸合成的增加伴有TG合成的增加，可升高VLDL的水平 胆汁酸结合树脂 Bile acid-binding resins 【临床应用】 单纯LDL升高的高胆固醇血症，降低血浆LDL-C和TC 胆汁郁积的治疗 【不良反应】 以肠道反应为主，便秘、腹胀等 【药物相互作用】 可与许多药物结合影响药物的吸收：噻嗪类利尿剂、强心苷、华法林、他汀类药物、维生素、铁剂等 依折麦布（ezetimibe） 【分子作用机制】