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胆碱受体激动药cholinergic receptor agonist 天津医科大学基础医学院 药理教研室 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 抗胆碱酯酶药 M样作用:静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能神经节后纤维的作用：心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加 N样作用:剂量稍大，即能激动M受体,又能兴奋植物神经节上的N1受体,产生类似兴奋全部植物神经和运动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素 药理作用 1.眼 缩瞳 激动瞳孔括约肌上的M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩。 降低眼内压 调节痉挛 2.腺体 激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最明显。 临床应用 青光眼 对闭角型青光眼有效。 虹膜炎 防止虹膜与晶状体粘连。 缩瞳 术后或验光检查眼底后，抵消扩瞳药的作用。 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 AchE基本单位为四聚体，由分子量为80000的等量亚单位组成，每一个亚单位均含有一个活性中心 活性中心有两个能与Ach结合的部位 阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成 酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸性作用位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成的碱性作用位点 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用 根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine) 作用机制 与Ach竞争与AchE的结合，从而抑制了AchE 活性，使胆碱能神经末梢释放的Ach破坏减 少，突触间隙中Ach积聚，表现出M样、N样 作用。 * * 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 完全拟胆碱药 乙酰胆碱 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 完全拟胆碱药 乙酰胆碱 药理作用 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 (pilocarpine) 毛果芸香碱 (pilocarpine) 毛果芸香碱 (pilocarpine) 抗胆碱酯酶药 真性胆碱酯酶 也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholines- terase，AchE)，主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶 假性胆碱酯酶 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程 * * * *