[医药卫生]16解热镇痛抗炎药.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 解 热 镇 痛 抗 炎 药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药前列腺素抑制药阿司匹林类药物 概 念一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID） 具有解热、镇痛作用 抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素（PGs）的生物合成 PGs的生物合成及作用 LTA4 1、对神经系统的作用 使下丘脑体温调节中枢调定点升高---致热 1. 解热作用 使发热的体温恢复正常 对正常体温无影响 外源性致热原和内源性致热原(EP) 生物病原体、抗原抗体复合物、炎性渗出物、无菌性坏死物质等多而复杂，统称为外源性致热原，多为大分子物质，不能通过血脑屏障直接作用于体温调节中枢。 发热中枢调节介质 1.正调节介质(positive regulatory mediators) 主要有PGE（前列腺素E）、Na+/Ca2+和环磷酸腺苷（cAMP）等。 2.负调节介质(negative regulatory mediators) 主要有精氨酸加压素（arginine vasopressin, AVP）、黑素细胞刺激素（α-melanocyte-stimulating hormone, α-MSH）和脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）。 四类药物解热： 阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强，临床较常用。消炎痛作用较强，用于癌性发热。吡唑酮类偶用。 热型有助于疾病的诊断，不必见热就退。 本类药物对症不对因，要消除病因需联合用药。 解热特点：可使异常体温降至正常，对正常体温无影响。（区别氯丙嗪） 氯丙嗪 解热镇痛抗炎药 作用特点: 异常T 正常 异常体温 降低 正常T 正常以下 正常体温 无影响 (配合物理降温) 作用部位： 中 枢 中 枢 机 理： 抑制体温调节中枢 抑制下丘脑PG合成酶 降温方式： 增加散热，抑制产热 增加散热，对产热无影响 应 用： 人工冬眠 发热病人退热 2.镇痛作用 特 点： 镇痛强度中度，对严重剧痛及内脏绞痛无效； 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效。 与麻醉性镇痛药比较：无药物依赖性，无呼吸抑制。 作用机理：在外周，抑制PG合成和释放 3.抗炎抗风湿 疗效肯定（控制风湿性和类风湿性关节炎的症状）。 不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生。 作用机理：抑制炎症时PG的合成 不良反应 1.消化道反应 最常见: 恶心、呕吐，诱发或加重溃疡。 原因：1）直接刺激 2）抑制胃粘膜PG合成 对乙酰氨基酚胃肠道反应较少，肠溶片或餐后服可减轻刺激。 不良反应 COX1和COX2 常用解热镇痛抗炎药 阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate） 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） 1. 体内过程 口服吸收，分布全身并可进入关节腔和脑脊液 血浆蛋白结合率80-90%（高） 肝代谢 尿液pH变化可影响排泄（中毒时碱化尿液，可减少再吸收，加速排泄）。 药物的消除方式和t1/2与剂量有关 2.药理作用和临床应用 1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强。 机理：抑制PG合成酶。 临床：用于头痛、牙痛、神经痛、月经痛等。 还可用于急性风湿热的鉴别诊断 风湿热、类风湿性关节炎、风湿性关节炎 风湿热：A组链球菌感染与之密切相关，全身性结缔组织炎症，关节（红肿热痛）、心脏损害。 类风湿性关节炎：血清类风湿因子阳性。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA升高。心脏损害较少。 风湿病：是一种以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主的全身性疾病，与遗传因素、自身免疫反应有关。风湿病可引起多个器官组织病变如关节、心脏、肺等。 抗风湿的治疗 水杨酸制剂：风湿热退热，消除关节炎症，恢复血沉。 糖皮质激素(用水杨酸制剂效果不好时加用) 抗生素（青霉素抗溶血性链球菌） 阿司匹林不良反应 1.胃肠道反应：诱发加重溃疡，用肠溶片可减