痴呆20140424 课件.pptVIP

* APP淀粉样前体蛋白 FAD:家族性AD 33 33 p. * * * * * * APP淀粉样前体蛋白 FAD:家族性AD * APP淀粉样前体蛋白 FAD:家族性AD * * APP淀粉样前体蛋白 FAD:家族性AD * * * * * * * * * * * * * 加兰他敏(Reminyl): 4~12mg, bid 1.改善认知功能 1）乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂 治疗 它是石蒜科中的生物碱，为AChE的竞争性可逆抑制剂，选 择性好，作用时间长。以前用于治疗重症肌无力，近来发 现在治疗AD病时，具有吸收快，病人耐受性好，改善认知 能力效果比他克林好等特点。1995年在奥地利首先获得注 册批准，除抑制胆碱酯酶作用外，作为烟碱型乙酰胆碱受 体的活性异构体，可增加突触前膜乙酰胆碱的释放和突触 后膜的电位传导，从而促进胆碱能神经传递。 氢溴酸加兰他敏片:2008年2月28日获得FDA的批准，用于 治疗轻至中度AD。严重肝功能损害或肌酐清除率低于 9ml/min的严重肾功能损害患者，不建议使用加兰他敏。 治疗 改善认知功能 1）胆碱能制剂 2）N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂 3）脑代谢赋活剂、微循环改善剂、钙离子拮抗剂 2. 控制精神症状 3. 社会\康复智能训练 4. 支持治疗 2）N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂 AD的谷氨酸–谷氨酰胺循环 谷氨酸能锥体神经元 星形胶质细胞 突触后锥体神经元 ATP VGluT减少 峰值降低 背景增高 信号减弱 Ca2+ 再摄取蛋白受损， 功能减弱 高噪声 谷氨酸 谷氨酰胺 NMDA受体 谷氨酸/谷氨酰胺转运体 谷氨酰胺酶 Ca2+ Aβ触发 NMDA 受体内化 Normal AD 谷氨酸 美金刚能拮抗N-甲基-D-门冬氨酸（ NMDA ）受体，具有调节谷氨酸活性的作用，现已用于中晚期AD患者。 1. 胆碱乙酰转移酶(AChE)抑制剂 治疗 1.改善认知功能 2） NMDA受体拮抗剂： 美金刚的绝对生物利用度约为100％，Tmax为3-8 小时，约80％以原形存在。不经细胞色素P450酶 系统代谢。平均84％的本品在20天内排出体外， 99％以上经肾脏排泄。半衰期为60-100小时。 美金刚:第一周 5mg qd ；第二周，5mg bid ；第三周，10mg qd 5mg qd(4pm)；第四周，10mg bid。 治疗 1.改善认知功能 2） NMDA受体拮抗剂： 本品的常见不良反应（发生率低于2%）有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应（发生率为0.1-1%）有焦虑、肌张力增高 、呕吐、膀胱炎和性欲增加。有癫痫发作的报告，多发生在有惊厥病史的患者。 首次报道AD病例August D 胆碱能假说 的提出 发现其它受损的神经递质系统，包括谷氨酸能系统和 NMDA 首个 乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AchEI); 他克林 1906 1910 1984 1990 1991 1992 1993 1994 1999 2004 1982 1974 1997 首批治疗轻至中度AD的AchEIs : 多奈哌齐, 卡巴拉汀, 加兰他敏 批准NMDA受体拮抗剂美金刚 治疗中至重度AD 2007 批准 多奈哌齐 治疗重度AD 治疗 FDA已批准的AD治疗药物的时间顺序 治疗 改善认知功能 1）乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂 2）N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂 2. 控制精神症状 3. 社会\康复智能训练 4. 支持治疗 3）脑代谢赋活剂、微循环改善剂、钙离子拮抗剂 麦角生物碱类制剂 吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦 3）脑代谢赋活剂、微循环改善剂、钙离子拮抗剂 治疗 尼莫地平 治疗 改善认知功能 1）胆碱能制剂 2）N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂 3）脑代谢赋活剂、微循环改善剂、钙离子拮抗剂 2. 抗精神病药\抗抑郁药抗焦虑药 3. 社会\康复智能训练 2. 控制精神症状 2. 抗精神病药\抗抑郁药 抗精神病药 利培酮(维思通)2~4mg/d 奥氮平5~20mg/d 喹硫平300~450mg/d 治疗 抗抑郁药 选择性5-HT再摄取抑制剂 氟西汀10~20mg /d 西酞普兰10~20mg/d 舍曲林50mg/d 帕罗西汀20mg/d 2. 控制精神症状 低剂量起始 缓慢增量 增量间隔时间稍长 尽量使用最小有效剂量 治疗个体化 注意药物间的相互作用 治疗 治疗 改善认知功能 1）胆碱能制剂 2）N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂 3）脑代谢赋活剂、微循环改善剂、钙离子拮抗剂 2. 控