肝癌的系统相关治疗进展.pptx

肝细胞癌系统治疗进展主要内容 肝细胞癌概述 肝癌系统化疗进展及EACH研究 肝癌靶向治疗新进展 肝癌系统化疗联合靶向治疗肝癌的概述原发性肝癌：临床上最常见的恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞癌 (HCC)，其他病理类型有胆管细胞癌 (ICC) 和混合型肝癌等；因此，通常所谓的肝癌主要是指HCC。HCC的发病率: 在全球范围内，均呈现上升趋势，年发病超过74.8万人，居于恶性肿瘤的第5位，中位年龄为50～60岁，男:女=4:1； 业已成为癌症致死主要原因，每年有高达69.6万人死于该病。HCC: 全球性严重威胁既往30年间，美国HCC的发病率增长了3倍2002~2006年间，美国HCC发病率以每年5.4%的速度增加男:女=4:1 ，但亚洲东部女性患者发病率较高新发病例：发展中国家占83.7%死亡病例：发展中国家占83.4%加拿大，男性患者：1976~1980年，每10万人中5.4人患病；2006~2010年，每10万人中15.4人患病，发病率增长10倍撒哈拉沙漠以南的非洲地区HCC病死率较高 主要高发区:中国、东南亚、非洲东南部和地中海沿岸肝癌的流行病学—中国与全球数据对比 在全球，肝癌发病率居第六，死亡率居第三在中国，肝癌发病率居第三，死亡率居第二GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer 中国HCC患者：临床特征 确诊时，大多数HCC患者已达BCLC中、晚期 (85%) 78%的HCC患者伴有肝脏疾病 (乙肝和肝硬化为主)A期 15.3% B期 27.1% C期 53.9% D期 2.6% BCLC 分期情况 肝癌患者的肝病背景*数据来源于2008-2009中国肝癌特征和治疗分析调研主要内容 肝细胞癌概述 肝癌系统化疗进展及EACH研究 肝癌靶向治疗新进展 肝癌系统化疗联合靶向治疗HCC系统化疗发展历程ADM、DDP应用于临床，使化疗从姑息性向根治性目标迈进，化疗方案日趋完善90年代 紫杉类和吉西他滨、奥沙利铂等化疗药物等应用于临床，进一步提高临床疗效进入21世纪，化疗不良反应和耐药性，引起学术界对于化疗疗效和必要性争议50年代CTX，5-Fu合成成功，开创肿瘤化疗第二个里程碑60年代，开始联合化疗1943年，氮芥用于治疗淋巴瘤，MTX治疗ALL，揭开了现代肿瘤化疗序幕化疗发展历程1950-1970s1970-1980s2000s1940s1980-1990s从20世50年代起，化疗应用于肝癌治疗，5-Fu是第一用于肝癌化疗药物从20世80年代起，新一代化疗药物用于肝癌系统化疗的研究21世纪初，开始术后辅助化疗的探索化疗、介入治疗、靶向治疗的联合应用从20世70年代起，ADM成为肝癌化疗标准用药70年代末ADM+5-FU 联合方案应用于肝癌治疗肝癌系统化疗发展历程刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学(M), 北京. 人民卫生出版社. 2002. 305-413阿霉素 (Doxorubicin)时间研究治疗组NRR (%) OS2005Phase III PIAF阿霉素949420.910.58.67月 6.83 月p=0.832007Phase IIINolatrexed阿霉素1911781.44.022.3周32.3周Lai et al. Cancer. 62(3):479-483,1988阿霉素是晚期HCC系统化疗研究中“约定俗成”的对照组系统化疗III期临床研究未见明显生存获益新型细胞毒类化疗药物药物时间NRR (%) OS (月)紫杉A多西他NA依立替NA吉西他滨420023006.9奥沙利61.Chao Y, Chan WK. Br J Cancer. Jul;78(1):34-9, 19982. Hebbar M, Ernst O, Oncology. 70(2):154-8, .20063. OReilly EM, Stuart KE,Cancer. 91(1):101-5, 20014. Fuchs CS, Clark JW, Cancer. 94(12):3186-91, 20025. Yen Y, et al. Am J Clin Oncol 2008. 31(4):317–322新型细胞毒类化疗药物单药化疗不佳全球HCC系统性化疗大型RCT研究1978-2005年，对10项大型HCC系统性化疗RCT进行评价，结果均无生存获益Lopez et al. Aliment Pharmacol Ther 2006, 23, 1535–1547奥沙利铂 (Oxaliplatin) 化学结构及作用机制奥沙利铂形成的铂类加合物比顺铂更大，更有效地抑制DNA合成在体外