第二章蛋白质与非蛋白氮化合物的代谢紊乱_临床生物化学与检验推荐.ppt

* * * * * * 脑脊液蛋白电泳图谱 * （四）免疫固定电泳 能确定蛋白质的单克隆属性，从而诊断浆细胞病等。 在1张琼脂糖凝胶上对1个样品重复做6份电泳，1份为 普通电泳，其他5份经普通电泳分离蛋白后分别加入羊 抗人IgG、IgA、IgM、κ链和λ链单克隆抗血清，被分 离出的免疫球蛋白或轻链与其相应抗体发生反应而沉淀， 未反应蛋白被清洗掉，抗原抗体反应物经染色后形成可 见条带，比较普通电泳条带与免疫固定后的沉淀带，可 对结果作出定性解释。 * 免疫固定电泳图谱 * 四、蛋白质免疫化学法测定 蛋白质都由氨基酸组成，性质相似，故除清蛋白等少数蛋白质有某种特性可利用，因而能使用染料结合法等方法测定外，其他都需制备特异的抗血清，采用免疫化学方法测定。 包括免疫比浊法、免疫扩散法（RID）、放射免 疫法（RIA）、酶免疫法（EIA）和化学发光法。 免疫比浊法和免疫扩散法适用于血清蛋白质，放射免疫法、酶免疫法和化学发光法更灵敏，适用于测定低至每毫升纳克水平的蛋白质。免疫比浊法由于简单快速，故应用最广泛。 * 14种蛋白质有国际公认的标准参考物质 ALB、PA、AAT、AAG、HAP、AMG、CER、 TRF、CRP、IgG、IgM、IgA、C3、C4。 此外，免疫球蛋白轻链κ和λ、甲胎蛋白 （AFP）、β2微球蛋白等血液和尿液蛋白质也可用上述方法测定。 * 五、氨基酸检测 遗传性氨基酸代谢紊乱可以从三个水平上诊断： 　异常的DNA检测。 　产前筛查和产后检测酶缺陷。 　这些缺陷导致的血尿氨基酸增多。 检测氨基酸的方法主要有： 　 过筛试验，包括薄层层析、尿液颜色试验和 Guthrie微生物试验。 　 定量测定氨基酸，以监测治疗或确定初步诊断。 * 谢 谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三节 嘌呤核苷酸代谢紊乱 一、嘌呤核苷酸代谢 二、高尿酸血症 三、高尿酸血症与痛风 * ? 嘌呤核苷酸的合成：从头合成途径、补救途径 嘌呤核苷酸的分解：终产物是尿酸 一、嘌呤核苷酸代谢 * 嘌呤核苷酸合成代谢 * * 二、高尿酸血症 由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起。 嘌呤的合成、吸收和分解代谢发生紊乱，将出现尿酸生成过多而导致高尿酸血症。人和猿类体内缺乏尿酸酶，不能将尿酸分解成尿囊素，进一步再分解成NH3、CO2和H2O，人体内尿酸通过肾脏排出体外。 若尿酸排泄出现障碍，可导致高尿酸血。 * （一）尿酸排泄障碍 当肾小球滤过率下降，或近端肾小管对尿酸的重吸收增加或（和）分泌功能减退时，便导致高尿酸血症。 原发性高尿酸血症，机制不明的多基因性遗传缺陷、慢性肾疾患等引起。 * （二）尿酸生成过多 1. 嘌呤合成代谢紊乱 体内80%尿酸来源于嘌呤的生物合成， 嘌呤合成代谢紊乱可致高尿酸血症。 其中大多数属多基因遗传缺陷，机制 不明。由酶缺陷引起者仅占少数 。 * 酶缺陷 （1）次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏 。； （2）PRPP合成酶亢进。 （3）葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）缺乏，引起葡萄糖-6-磷酸增多，并沿磷酸戊糖代谢途径转化成较多的PRPP，使嘌呤合成增多。 （4）腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）缺乏，腺嘌呤不能经补救途径合成腺苷酸而出现堆积，腺嘌呤的代谢产物2，8-二羟腺嘌呤由尿排出增加，可产生肾结石。 * 2. 嘌呤吸收增多 体内20%尿酸来源于食物中的嘌呤， 摄入富含嘌呤食物过多可诱发痛风发 作，但不是发生高尿酸血症的原因。 3. 嘌呤分解增加 在骨髓增殖性疾病等，有旺盛的细胞 合成和分解，从而出现核酸分解亢进， 嘌呤和尿酸生成增多。 * 高尿酸血症的原因也可归纳为原发性和继发性两方面，原发性包括原发性肾脏排泄尿酸障碍和原发性尿酸产生过多，继发性包括各种肾脏疾病以及引起嘌呤分解过多的疾病。 * 三、高尿酸血症与痛风 痛风（gout）的概念 由于遗传性和（或）获得性的尿酸排泄减 少和（或）嘌呤代谢障碍，导致高尿酸血症， 当出现尿酸盐结晶形成和沉积，并引起特征 性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎、尿酸 性尿路结石时，即为痛风，严重者有关节畸 形及功能障碍。 痛风是一组疾病，高尿酸血症中10％～20％ 发生痛风。 * 尿酸钠结晶形成 血浆中尿酸盐以单钠尿酸盐形式存在，其溶解度很低。 当血液pH为7.4时，尿酸钠的溶解度约为0.42mmol/L，0.42mm