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COX-2在肿瘤组织中病理表达意义综述 　　 【摘要】 近年来研究显示ＣＯＸ－２的存在与各种肿瘤密切相关，其存在以及存在的浓度可以准确的提示肿瘤的发生发展转归，为临床肿瘤的诊断治疗以及监测提供了良好的依据，成为目前诊断技术研究的热点。本文从作用机制，表达意义以及转归预后对COX-2进行简要综述。 　　 【关键词】 CＯＸ-2 肿瘤组织；病理表达；综述 　　 COX也称为前列腺素过氧化物合成酶，具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重酶的功能，直接决定前列腺素ＰＧ合成是否成功；目前发现两种COX，COX-1和COX-2，有各自的结构和生理功能，COX-1性质稳定，主要存在于人体正常组织中调节内环境，而COX-2只在存于肿瘤组织中，并且在肿瘤促进因子，丝分裂素等作用下，一则促进肿瘤血管的增生维持肿瘤生长，对抑癌基因发挥拮抗作用，二则预示肿瘤发展情况，间接为临床诊疗提供证据，但目前我们仍未能明确其通过何途径作用于肿瘤组织发生，发展，预后转归的具体机制，我们将就现有的研究成果进行归纳总结，以期为更深一步的研究奠定基础。 　　1 COX-2 促进肿瘤血管生成 　　 任何肿瘤的生长都脱离不了肿瘤血管的生成, 肿瘤组织衍生出来的血管越多，患者的预后就越差，生存的机会就越少。目前研究显示由COX-2参与的肿瘤血管增生主要通过直接或间接作用实现，直接作用主要是与iNOS共同介入肿瘤血管过程［1］，间接作用包括诱导肿瘤细胞产生VEGF［2］，刺激PGE2诱导细胞增殖或抑制机体对肿瘤的局部免疫反应；以及Bc促进血管生成［3］。 　　 在裸鼠种植COX-2 阳性和COX-2阴性的大肠癌细胞［4］, COX-2阴性表达的大肠癌细胞生长很差, 而COX-2 阳性表达的则生长很好。恶性大肠肿瘤病人中COX-2 阳性表达者生存期低于COX-2 阴性表达者［5］。唐红卫［6］也观察到胃癌组织中COX-2 与血管内皮细胞生长因子（VEGF）共同促进肿瘤血管生成，癌旁组织的血管增生，产生肿瘤的侵袭与转移。 　　2 抑制肿瘤细胞凋亡 　　 COX?2通过其他因子联合抑制肿瘤细胞凋亡， Orlov等［7］发现, COX-2的诱导产物PGE2诱导B cl表达,可致程序性细胞死亡( PCD) , 同时通过增加细胞间cAMP，间接介导抑制细胞凋亡，从而达到支持肿瘤生长的作用。awaoka等［8］用裸鼠验证COX ? 2参与抑制肿瘤细胞凋亡机制。观察选择性COX - 2抑制剂对胃癌动物模型肿瘤的抑制作用, 免疫组化结果显示:选择性COX-2抑制剂可通过诱导凋亡和抑制肿瘤细胞的复制起到抑制肿瘤生长的作用。赵君宁、姬琛华等［9,10］研究显示，Survivin与COX-2可以共同调节半胱天冬酶活性从而抑制胃癌细胞凋亡；影响抑癌基因p27kipl，减弱抑癌活性；也可以被NF-КB调节促进凋亡。 　　3 COX-2具有的临床意义 　　 根据ＣＯＸ－２在肿瘤组织中的分布情况，成为癌症诊断的标志物，特别是食管癌，脑星形细胞瘤，胃癌，大肠癌以及胶质瘤等肿瘤的性质判断，还可以判断生存时间，肿瘤分期，肿瘤大小以及外科手术切除肿瘤预后的情况［11］。事实上，COX-2在消化道系统、泌尿系统及呼吸系统恶性肿瘤细胞中均呈高表达，可能是机体癌变的早期事件，是判断肿瘤生物学行为及预后的独立标志物，对临床早诊断，早治疗，制定合理的治疗方案具有深远的意义。 　　 　　 　　参考文献 　　［1］李红霞，宋政军，和水祥等. COX-2、iNOS 的表达及其与胃癌血管生成的关系［J］. 西安交通大学学报（医学版），2005，26（2）：149-151 　　［2］李盛安，熊枝繁.胃癌组织中COX-2、VEGF 的表达及临床意义［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2004，15（2）：139-142. 　　［3］ 周长玉，王哲，杨蕾等. 幽门螺杆菌感染与胃癌COX-2，Bcl-2表达关系的研究［J］. 中国老年学杂志，2004，24（1）：14-15 　　［4］Masunaga R, Koh no H . C yclooxygen as COX-2 expres sion correlates with tum or neovascu larizat ion and progn osis in hum an colorect al carcin om a pati ents [ J ] . Clin Cancer Res , 2000, 6(10) : 4 064~ 4 068. 　　［5］Gill S, Sini crope FA. Col orect al can cer prevent ion: Is an ounce of prevent ion w orth a pound of c