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糖尿病药物研究新进展 　　[摘 要] 介绍治疗糖尿病的药物的最新疗效、糖尿病药物研究的进展与药物的新功效、用药不同点，与以前的药物相比较克服的一些不良反应和副作用，为临床合理用药的安全性提供了保障及理论依据。 　　[关键词] 糖尿病药物；研究进展；新疗效； 　　 　　最新流行病学调查结果表明，中国有9200万糖尿病患者，1.48亿糖尿病前期人群，快速增长的糖尿病“大军”，已成为一个日益凸显的社会问题，因而，对新型的治疗糖尿病的药物研究也受到医疗界乃至社会各界的广泛重视，这些新型药物不仅弥补了以往药物的不足，还具有更好的疗效。 　　1.胰岛素及其类似物 　　自从1921年胰岛素被发现并应用于临床以来，胰岛素制剂的研究进展很快，近年来，新型胰岛素如单峰胰岛素、高纯度胰岛素、单组分胰岛素等纯度极高，使血糖控制更为理想，局部和全身不良反应更为减少。临床上按其作用时间长短分为：短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素。 　　1.1 长效胰岛素 　　该药氨基酸序列与人胰岛素有所不同，改变了药物从皮下组织到血液的释放速度，因此每天只需给药1次，保证在24 h内持续释药而无峰值变化。Novo Nordisk公司开发的长效类似物NN304，患者在睡前使用较大剂量而不致引起夜间及早晨醒血糖过低。该公司又将NN304与速效胰岛素混合，开发一种复合型可溶性/晶体胰岛素产品（正在做I期临床），它能快速起效并且疗效持久。还有对口服或吸入给药制剂的研究，预计不久会有产品面市【1】。 　　1.2 胰岛素样生长因子（IGF-1） 　　目前认为IGF-1参与糖尿病及其并发症的发生、发展过程，它对糖代谢的主要细胞内代谢途径与胰岛素相似，IGF-1水平经治疗后明显得到改善可能对延缓糖尿病慢性并发症的发生有益【2】。 　　目前研制的胰岛素口服制剂或鼻腔喷雾剂等携带方便，通过经口腔黏膜吸收或经肺吸入，是一种很有前途的治疗途径【3】。胰岛素类似物及其制剂研究进展迅速，开创另一个新领域。 　　2.AMP激活蛋白激酶激动剂 　　AMP激活蛋白激酶（AMP-activated proteinkinase，AMPK）是一种异三聚体丝氨酸或苏氨酸激酶。在胰岛B细胞中，AMPK能够减少胰岛13细胞甘油三酯含量并增加脂肪酸氧化，在高葡萄糖状态下，AMPK使葡萄糖氧化作用下降显著，同时胰岛素基础含量在AMPK活性过度表达的胰岛B细胞中减少了30%。 　　AMPK激动剂能在一定范围内改善脂毒性，常见AMPK的激活剂有5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸，目前仍处于临床前研究阶段。近来有报道，二甲双胍类药物能在肝细胞及骨骼肌细胞激活AMPK，通过AMPK活化的机制发挥降糖作用。吡啶甲酸铬也被证明能激活AMPK，在心肌及骨骼肌中发挥作用【4】。 　　3.胰岛素增敏剂 　　近年来研究表明，胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生、发展中起着极为重要的作用。开发和使用能提高患者胰岛素敏感性的药物、改善其胰岛素抵抗状态，对该病治疗有着非常重要的意义。若胰岛素抵抗性加重，代偿性的血浆高胰岛素不再能维持空腹血糖在基础水平，空腹及餐后的高血糖症进一步刺激细胞分泌，进而加重胰岛素抵抗性，并造成细胞功能恶化【5】。胰岛素增敏剂可降低机体胰岛素拮抗性，是使胰岛素能发挥正常作用的化学物质。 　　3.1 噻唑烷二酮类 　　噻唑烷二酮（thiazolidinediones）药物是近年来新开发的一种很有前途的胰岛素增敏剂，这类药物能改善胰岛素抵抗状态，纠正糖及脂质代谢异常，对胰岛素分泌不会造成影响，但要求患者必须有胰岛素存在，也就是说患者并不是胰岛素绝对不足，而是胰岛素相对缺乏，不能充分发挥作用【6】。噻唑烷二酮类药物有曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮等等。 　　3.2 PPAR?/y双重激动剂 　　与单一的PPAR?、PPARy激动剂相比，PPARa/y双重激动剂可以集胰岛素增敏作用与降低脂质浓度两优点于一身，用于治疗Ⅱ型糖尿病的高血糖及并发的心血管疾病【6】。因此，研究PPARa/y双重激动剂具有更好的开发潜力。 　　4.KA D-1 229 　　KA D-1 229 （mitiglinideca lciumh ydrate）是苯丙酸类药物，由日本Kisses公司研制，已处于Ⅲ期临床研究阶段。Mitiglinide与胰腺件细胞作用，作用于胰岛素分泌的早期时相，分泌迅速，持续作用时间短，因而减少低血糖的危险，适合于控制膳食后血糖。大鼠实验显示降血糖活性，同时在角叉菜胶聚糖诱发大鼠爪水肿实验中具有抗炎作用，正在进行临床前研究【7】。 　　5.二甲双胍缓释片（卜可） 　　普通的二甲双胍作为目前治疗Ⅱ型糖尿病的一线降糖药物，是肥胖的Ⅱ型糖尿病患者的首选，也可以与胰岛素或磺脲类药物等合用而增强降血糖作用