第二十章 蛋白质的合成.pptVIP

（二）延伸 方向：mRNA 5’ 3’ 新生肽： N端 C端 （1）就位：第二个氨酰tRNA通过密码子—反密码子的配对作用进入核糖体的A位点（氨基位点）。 （2）转肽：在大亚基上肽酰转移酶（peptidyl transferase）的作用下，A位点氨基酸的A-氨基亲核攻击P位点氨基酸的羧基基团并形成肽键，结果两个氨基酸均连到了A位点的tRNA上，该过程称为转肽作用（transpeptidation），此时，P位点上卸载的tRNA从核糖体上离开。 （3）移位（translocation，也可称转位）：核糖体沿着mRNA移动1个密码子位置，携带肽链的tRNA转位到P位点，A位点空出以便接纳下一个氨基酸。 （三）终止 由于终止密码子不能结合任何氨酰tRNA，于是肽链合成的终止因子（又称释放因子）识别并结合到终止密码子上，接着肽转移酶的酯化酶功能转变成水解功能，将肽链从P位点tRNA上水解掉，核糖体释放掉mRNA并解体成大小亚基，翻译结束。 在翻译过程中除了核糖体大小亚基、 mRNA和氨酰tRNA外，还需要GTP和许多蛋白辅助因子。 这些辅助因子有的起催化作用，有的起改变和稳定构象作用。 （四）翻译后加工 不论原核生物还是真核生物，翻译完成后，一些肽链能直接折叠成最终的活性形式，不需要加工修饰，然而经常的情况是新生肽链需要加工修饰（称为翻译后加工或修饰）包括： （1）切除部分肽段（蛋白酶） （2）在特定氨基酸残基的侧链上添加一些基团（共价修饰） （3）插入辅因子，还有些单肽要聚合成多亚基蛋白。 翻译后加工有两方面目的： （1）功能需要 （2）定向转运的需要（这在真核生物中尤为复杂，合成的蛋白要定向运输到细胞质、质膜、各种细胞器如叶绿体、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等）。 尽管原核生物与真核生物在蛋白质合成方面有许多相似之处，但也存在差异，这些差异正是一些抗生素治疗和研究应用的基础。 与30S亚基结合，干扰氨酰tRNA的结合 Tetracycline 结合到原核30S亚基上引起读妈错误，导致合成的多肽连一级结构改变 链霉素、卡那霉素 抑制原核肽链延伸 Erythromycin 抑制真核肽转移酶活性 cycloheximide 与50S亚基结合，抑制原核肽转移酶 氯霉素 作用 抗生素 三、原核生物的蛋白质合成 原核生物（大肠杆菌）每秒钟可翻译20个氨基酸，比真核生物快得多，而真核生物每分钟才大约50个氨基酸。 （一）翻译起始 翻译是从形成起始复合物开始的，在原核生物中该过程需要三个起始因子参与：IF1，IF2，和IF3。（IF1的功能尚不清楚）。 （1）IF3首先结合在30S亚基上，防止它过早地与50S亚基结合。 （2）mRNA结合到30S亚基上。 原核mRNA上在距起始密码子上游约10bp处有一段很短的（约10bp）富含嘌呤的区域称为SD序列，它能与30S亚基上的16S rRNA 3端的一段互补序列（不妨称反SD序列）配对结合，mRNA正是通过其SD序列与16S rRNA的配对结合而使它处于核糖体上的恰当的位置，并使起始密码子AUG处于P位点。 SD序列与16S rRNA的配对还为识别起始密码子和Met密码子提供了一种机制。 原核多顺反子mRNA上的每一个基因都有自己的SD序列、起始密码子和终止密码子，每一个基因的翻译都是相对独立的。 （3）IF2 、fMet-tRNAfmet结合到30S亚基上 IF2是一个GTP结合蛋白，它先与30S亚基结合并促使起始氨酰tRNA的密码子与mRNA 上的AUG结合（P位点）。 原核生物的起始氨酰tRNA是N—甲酰甲硫氨酰tRNA（fMet-tRNAfmet ）。 （4）50S大亚基结合到30S小亚基上，形成起始复合物。 GTP水解成GDP释放的能量引起30S亚基构象变化，50S亚基结合到30S亚基上，同时IF2和IF3释放。 因此，原核生物肽链合成的起始复合体由mRNA、70S核糖体、fMet-tRNAfMet组成 * * 第二十章 蛋白质的合成 蛋白质的生物合成过程实质上也是基因表达的一个过程，它包括转录和翻译。 那么在翻译过程中就有两个关键性地问题： （1）遗传密码（碱基序列）到底是怎样决定氨基酸序列的呢？也就是说什么样的碱基序列决定什么样的氨基酸序列呢？ （2）通过什么样的方式或