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医学实验设计的种类(二)
1 单因素K水平设计 K=1时称为单组设计(one sample); K=2时,有: 配对设计(paired design) 成组设计(two-sample design); K≥3时,叫单因素多水平设计 (completely random design)。 2. 随机区组设计 适合于安排一个实验因素、一个单独的或复合的重要非实验因素(区组因素)。 5. 拉丁方设计Latin square design 拉丁方设计是比配伍组设计多考察一个区组因素的设计方法。 它要求将实验因素的水平随机化,并将其排列成一个拉丁方阵,故得此名。 6.交叉设计Cross-over design 当实验因素有两个水平,根据专业知识,又要求两个水平要先后作用于同一个受试对象时,需要在配对设计基础上做一点改进,使实验因素的两个水平在同一对受试者中施加的顺序交叉开,故此得名。 6.2 交叉设计的原理 若实验对象是人 可作患者自身疗效的比较(within-patient comparison) 试验分两阶段,两阶段之间有洗脱期(wash-out period),目的是避免第一阶段处理的“顺应效应(carry-over effect)”。 洗脱期的长短视不同的处理措施而定,需要结合使用药物的半减期,一般来讲至少需要五个半减期的时间,从理论上来判断这时体内药物只有给药时的3.125%. 优点 a、消除个体差异 b、自身比较,观察效果准确 c、随机分组,避免组间差异、避免选择性偏倚 e、同期对照 f、要求的样本量较少 缺点 a、不适用于急性炎症和不可回复到第一 阶段治疗前状态的疾病 b、可能存在顺应效应 c、用药周期可能对试验有影响 7. 正交设计Orthogonal design 用一系列规格化的正交表来安排多因素实验的设计方法,称为正交设计。由于实验次数太多,用析因设计无法承受时,宜选用正交设计。但最好用于高阶交互作用可以忽略的多因素实验研究场合。 L27(313)表与L9(34)表之关系 下面用图示法来说明这两种正交表所对应的实验点之间的关系,同时,也说明了为什么用正交设计挑出来的实验点在空间具有“均匀分散、整齐可比”的特点。 7.2 在正交表上如何 考察交互作用 7.3 设有A、B、C三个二水平因素 应当如何 设计实验呢? 可供选择的设计 (1)2×2×2 析因设计 (2)用L8(27) 进行三因素正交设计 (3)用 L4(23)进行三因素正交设计 析因设计 A因素 B1(C1 C2)B2(C1 C2) A1 X X X X X X X X A2 X X X X X X X X SPSS用于交叉设计的方差分析 正交设计的方差分析 可以先进行如下操作(SPSS11.0以上版本) Data-----Orthogonal Design---Generate------Factor Name 框:输入A因素---Add---输入B因素---Add---输入C因素---Add---…….------ 选中A因素---Define Value:输入取值; 选中B因素---Define Value:输入取值; 选中C因素---Define Value:输入取值……. ------Replace Working data file------OK Analyze-----General Linear Model---Univariate------观察指标进入Dependent List---- 各因素进入Fixed Factors---Model---Custom—Building Terms—Main effect—各因素及必要的交互作用项进入Model 对话框----Continue----OK 8.均匀设计Uniform design 由于试验次数太多,用正交设计仍感困难时,可运用均匀设计进行筛选试验。试验次数很少,但结果比较稳定。 [例18] 某医院肝胆外科探讨如何提高肝移植手术成功率,延长受术者寿命的科研工作。(其中探讨心脏停搏供肝冷灌注液中扩血管药物的筛选是一个很重要的环节。利用均匀设计综合比较异丙肾上腺素、利多卡因、普鲁卡因、硫酸镁、硝普钠、罂素碱6种药物组合产生的作用,筛选出新型用药方法)。 将以上6种药物按人体常用剂量放大20-40倍,作为大鼠的
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