类风湿关节炎的早期诊断及中西医结合治疗 湘雅梁清华 教 授.ppt

RA-特异性自身抗体 抗含瓜氨酸蛋白抗体： 敏感性 特异性 抗核周因子抗体(APF) 30% 90% 抗角蛋白抗体(AKA) 35%-40% 95% 抗丝集蛋白抗体(AFA) 40% 95% 抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)80% 95% 由于方法学技术局限，APF、RA33、AKA敏感性未满意 RA检测指标选择 RA诊断指标联合检测 CCP抗体+RF(IgM、IgG、 IgA) CCP抗体+RF(IgM、IgG、 IgA) +RA33/II型胶原抗体 提高检出率，辅助病情及疗效判断 高分辨力超声检查 关节滑膜炎声像：关节间隙是否清晰，有无积液，滑膜有无增厚。 滑膜血管增生声像：血流信号是否明显增多，血流分布及血流参数如何。 关节周围软组织有无肿胀，有无结节。 软骨及骨质侵蚀声像：关节软骨厚度，表面是否平整，骨皮质回声连续性，是否回声中断，骨皮质模糊不清，局部骨透声增加呈低回声凹陷。 核磁共振检查 MRI临床应用 MRI是显示滑膜炎的金标准。 MRI可用于RA的早期诊断、病程评估、疗效评价。 对于RA的诊断其特异性为78%，敏感性为100% 早期诊断、早期治疗、可以减少骨质侵蚀、减少畸形的发生。 受资助课题(18项) 国家自然科学基金2项 国家教育部博士点专项基金1项 国家教育部新教师专项基金2项 省级课题13项 1.免疫机制研究（二） 2.细胞因子群及网络 3. 基因组研究（一） 3.基因组研究（二） 3.基因组研究（三） 4. 蛋白质组学研究（一） 4. 蛋白质组学研究（二） 4. 蛋白质组学研究（三） 5. 临床研究（一） 5. 临床研究（二） 6. 发病机制研究小结 图1 双氯芬酸脂质纳米粒大小与分散情况图（粒径为20-100nm） 图2 双氯芬酸脂质纳米的包 封情况（包封率为54.3%） 中药痹肿消汤 临床研究 实验研究 近期疗效 远期疗效 生活质量 免疫调节 Th1/Th2 T细胞增殖 与激活 CD4/CD8 IGA IGG IGM 细胞因子 IL-1? IL-10 TNF-α VEGF TGF-? MMP TIMP-1 基因 TNF-αmRNA IL-10mRNA APOAmRNA IFN-γmRNA IL-2mRNA 基 因 谱 蛋白质组学 功能蛋白质组学 疗效及作用机制 RA发病机制 有效成分有效部位筛选 新药研究 靶向纳米研究 外用纳米脂质体 （双氯氛酸） （MTX） 形成中西医结合治疗RA内服外治的优选序贯治疗链 研究路线 发表论文、科研获奖 发表统计源论文100余篇，中华级杂志14篇，SCI收录3篇 成果奖： 清热解毒法（痹肿消汤）阻抑类风湿关节炎骨质侵蚀的分子机理及临床研究，获2010年度湖南省中医药科技成果一等奖。(2010010) 清热解毒法（痹肿消汤）阻抑类风湿关节炎骨质侵蚀的分子机理及临床研究获2010年度湖南省科技进步二等奖J2-065-R01) 医疗新技术奖： 痹肿消汤治疗活动期类风湿关节炎的临床研究获中南大学湘雅医院2000年度医疗新技术成果奖。 “外用双氯芬酸柔性纳米脂质体的研制与治疗类风湿关节炎的疗效观察”获中南大学湘雅医院2004年医疗新技术成果二等奖。获中南大学2004年医疗新技术成果三等奖。 外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体制剂与外用甲氨喋呤柔性纳米脂质体制剂使用方便，透皮吸收好，维护药效时间长，疗效确切，刺激性小，无明显毒副作用，可以靶向和定位释药、是治疗RA的理想的外用制剂。 研究内容及创新点 T细胞活化增殖 IL-1 IL-6 IL-8 TNF-α Th1细胞 因子增多 细胞免疫 1.免疫机制研究（一） IL-5 IL-4 IL-10 体液免疫 免疫平衡紊乱，滑膜浸润，骨质侵蚀 Th2细胞 因子减少 发 现：免疫紊乱、Th1/Th2失衡是介导RA的重要机制之一首次阐明：BZXD具有免疫抑制及免疫调节的双重作用科学意义：开创了中医药治疗RA免疫机制研究的新途径 AP对小鼠活化T细胞IL-2mRNA表达的影响 AP对小鼠活化T细胞IFN-γmRNA表达的影响 AP对小鼠活化T细胞IL-4mRNA表达的影响 T细胞活化增殖及IL-2m