抗MRSA的经典抗生素.pptVIP

利奈唑胺 优点： 1、良好的抗菌活性，解决G+多药耐药问题； 2、分子量小，组织浓度高，短期使用在组织内能发挥更好的疗效。 3、在体内的清除包括肾脏清除和非肾脏清除，老年、肾功能不全、轻至中度肝功能不全患者用药时无须调整剂量。 缺点： 1、用药数天后，容易造成菌群紊乱，使与其合并使用的抗阴性菌药物失效，往往临床疗效不满意，甚至病人死亡率升高。2007年3月16日，美国FDA发布关于利奈唑胺的安全性警告。 2、2011年美国FDA：联用抗菌药利奈唑胺与某些抗精神病药可致CNS毒性 3、耐药问题 全球报告的利奈唑胺的耐药菌株不下几百株。  总结 对于确定由MRSA引起的感染，临床上一般广谱抗生素无效的情况下，可选用万古霉素，但应尽量缩短使用的时间和剂量。 对一些万古霉素耐药、万古霉素过敏、耳肾毒性严重的患者可考虑使用替考拉宁。 对万古霉素、替考拉宁均无效的感染，可考虑利奈唑胺，对院内获得性肺炎，利奈唑胺也是第一选择。 总结 抗MRSA的经典抗生素 ——万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺 万古霉素（稳可信，来可信） 万古霉素类属糖肽类抗生素，包括许多成员，但在临床应用的只有万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁。 万古霉素系20世纪50年代从东方链球菌得到，近年来因其能够灭杀那些对其他抗生素有较强耐药性的菌株而得到广发应用。 一、抗菌作用 万古霉素仅对革兰阳性菌，特别是革兰阳性球菌，产生强大杀菌作用，包括敏感葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。 肺炎链球菌、草绿色链球菌和化脓性链球菌对本类药物高度敏感，棒状杆菌和梭形杆菌也有一定敏感性，但放线菌则敏感性较差。 所有革兰阴性杆菌、真菌和分支杆菌则对其耐药。万古霉素类一般对肠球菌无杀菌作用，但与氨基糖苷类合用可以产生协同杀菌作用。 万古霉素 万古霉素可以牢固的结合到敏感菌细胞壁前体-肽聚糖五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡萄糖基转移酶，防止肽聚糖的进一步延长和交叉连接，阻断构成细菌细胞壁坚硬结构的高分子肽聚糖合成，造成细菌因细胞壁缺陷而破裂死亡。其杀菌速度较青霉素慢，且仅对在分裂增殖期的细菌呈杀菌作用。 二、抗菌机制 1.抑制细菌细胞壁的合成 2. 影响细菌细胞膜的通透性 3. 抑制细菌孢浆中RNA的合成 三、药代动力学 万古霉素口服难以吸收，绝大部分经粪便排泄，可用于难辨梭状芽孢杆菌的消化道感染。该药不能肌内注射。 成人单剂量静脉注射1g后血药浓度可达15-30ml/L。血浆蛋白结合率约55%，可分布到胸膜液、心包液、滑膜液、腹水、胆汁、肝脏、胰脏、粘膜、骨组织及脑膜炎时的脑脊液中并达到有效浓度，但难以透过非炎性脑膜。 药物在体内很少代谢，90%以上经肾小球滤过由肾脏排泄，其t1/2约为6h，肾脏功能受损时可延长至7.5d，需要适量调整剂量，以免造成蓄积中毒。替考拉宁则能安全地肌内注射，血浆蛋白结合律高达90%-95%；t1/2更长，在肾功能正常患者可长达47-100h。 四、临床应用 1、适用于耐青霉素、耐头孢菌素的革兰阳性菌所致严重感染，尤其在治疗MRSA感染和耐青霉素肺炎链球菌感染方面特别有价值，是治疗MRSA感染的首选药，包括败血症、心内膜炎、肺炎、脓胸、骨髓炎和软组织脓肿。 2、治疗对青霉素类和头孢菌素类过敏患者的严重葡萄球菌感染，但万古霉素的杀菌速度不如对葡萄球菌敏感的β-内酰胺类抗生素。 3、对青霉素联合氨基糖苷类抗生素耐药或治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎也能奏效，若与庆大霉素合用可增强疗效。 4、万古霉素口服给药对于治疗难辨梭形杆菌伪膜性结肠炎有极好疗效，替考拉宁的疗效更为显著。 五、不良反应与注意事项 1、变态反应 万古霉素可引起斑块皮疹和过敏性休克，也出现寒战、皮疹及高热。快速静脉万古霉素时，后颈部、上肢及上身出现的极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为红人综合征。这可能与静脉注射万古霉素速度过快引起的组胺释放有关。但去甲万古霉素和替考拉宁很少引起“红人综合征” 2、耳毒性 服用常规剂量万古霉素很少发生耳毒性，替考拉宁偶见。肾功能不全患者或服药剂量过大可致听力减退，甚至耳聋，但及早停药可恢复正常。如果同服氨基糖苷类抗生素、速尿或依他尼酸可加重本药的耳毒性。 3、肾毒性 万古霉素较常见，发生率14.3%，但若能根据血药浓度和肾功能适当调整服药剂量，避免与氨基糖苷类等其他肾毒性的药物同服，肾毒性发生率则可降低到5%。替考拉宁只有2.7%。肾毒性主要表现为肾小管损伤，轻者为蛋白尿和管型尿，重者则出现少尿、血尿、甚至肾衰竭。 4、其他 口服时可引起恶心、呕吐和眩晕，静脉注射时偶见注射部位发生血栓性静