配位化合物在医药方面的应用.pptVIP

医药中的配位化学 B6组 B6组 B6组主题： 医药中的配位化学 主讲：王晴晴 指导：王涛 成员：王涛 张博 于子洋 宋小贤 吴琼 李倓 张凤双 王晴晴 提纲 1.配位化合物 2.对人体生命活动的重要意义 3.中药方面 4.西药方面 5.在中药中的发展前景 6.参考文献 配位化合物 定义：由中心原子或离子和几个配体分子或离子以配位键相结合而形成的复杂分子或离子，通常称为配位单元或配合单元。含有配位单元的化合物称为配位化合物，简称配合物。 例如：K4[Fe(CN)6] [Cu(NH3)4]SO4 [Ni(CO)4] [CoCl(NH3)3] 医药中的一些配合物分子 生物体中几乎所有的金属都是以配合物的形式存在的，现已证明对人体有特殊生理功能的微量元素有Mn,Fe,Co,Mo,Zn,Mg,V,Cr,Si,Cu,Sn,Se等，他们均以配合物的形式存在于人体中，并且有特殊的生理功能。Fe,Cu是许多酶和一些蛋白质的关键成分。 配合物对人体生命活动的重要意义 人们吸入超剂量的金属元素就会患病，如何是这些过量的金属排出体外呢？也是利用金属离子形成配合物后排出，例如汞中毒的人，给予适量的EDTA螯合剂使汞离子形成螯合物而排出体外，因而也就能得到治疗。 在医药中的发展史 乙二胺四乙酸 配合物在医药上的应用非常广泛： 配合剂能与细菌生存所必需的金属离子结 合为稳定的配合物，使细菌不能生长繁殖。 枸橼酸钠和Ca(edta)能治疗职业性铅中毒，因为生成的难电离的枸橼酸纳铅和Pb(edta),能从肾排出。 另外，许多药物本身就是配合物。 例如：治疗贫血病的枸橼酸铁铵 治疗血吸虫病的酒石酸锑钾 治疗糖尿病的胰岛素（Zn的配合物） 中药方面 天然药物中的双甾体类、黄酮类、蒽醌类、三萜类、各种苷、生物碱、糖类及氨基酸等有机分子在结构上多数能满足形成配合物的条件，可作为络合物的配体和过渡金属离子或某些金属离子之间形成络合物，从中可能得到新的活性药物，而这些新的成分大多具有一定的药理作用，具有一定的临床开发价值。 黄芩苷在溶液中与锌 或铜形成的配合物对红细胞膜的保护作用优于黄芩苷本身，对氧自由基具有明显的清除作用，并呈量效关系：与铝形成的络合物黄芩苷铝，作为抗菌收敛药用于临床，兼有黄芩苷抗菌和铝收敛之双重功效。 黄芩苷 芦丁与铁(Ⅲ)和铜(Ⅱ)形成的络合物体外清除氧自由基的能力为单纯芦丁的2．30倍，且均能够有效对抗博莱霉素诱导的肺水肿。 芦丁 对复方天麻钩藤饮的化学研究发现，该复方的水煎液既不具有溶血反应，又不呈现三氯化铁的酚性显色反应，但单煎牛膝则有苷反应并具有溶血作用，单煎桑寄生呈酚性反应与三氯化铁发生显色反应，这是由于牛膝皂苷与桑寄生中酚性物质生成分子间复合物，该分子间复合物使毒性大的桑寄生中酚性物质毒性明显减弱。 桑寄生 四逆汤中附子与甘草配合后，由于甘草中甘草次酸与附子中生物碱形成分子络合物，使附子生物碱在体内缓慢释放，避免了机体因短时间内吸收过量生物碱而引起的强烈反应。 四逆汤 如以铜和牛黄酸水杨醛席夫碱（TSSB）可合成生物碱类双核铜配合物，其抗菌活性与青霉素接近，具有潜在的临床开发价值。 配位化学在中药新药开发中的应用 以半胱氨酸与铜(Ⅱ)、 铁(Ⅱ)、锰(Ⅱ)合成的 金属配合物，相对分子 质量比天然酶小，结构 稳定，在水溶液中有一 定SOD样活性，且高于 天然SOD，在医学及生 物学上有一定的应用。 西药方面 很多具有治疗作用的金属离子因其毒性大、刺激性强、难吸收性等缺点而不能直接在临床上应用。但若把它们变成配合物就能降低毒性和刺激性，利于吸收。 抗肿瘤新药-米铂 化学名称： 顺式-[双十四烷酸-（1R,2R）-1,2-环己二胺合铂（Ⅱ）]单水合物 结构式： 中国： 研究人员设计了一中新的米铂合成方法，以顺式-（1R,2R）-1,2环己二胺-二碘合铂（Ⅱ）为起始原料，先将顺式-（1R,2R）-1,2环己二胺-二碘合铂（Ⅱ）与硫酸银水解成含有硫酸根的水合物溶液，然后与八水氢氧化钡反应生成顺式-（1R,2R）-1,2-环己二胺-二羟基合铂（Ⅱ）的水溶液，最后与正十四碳酸的正丁醇溶液反应合成米铂。 合成方法： 日本： 驻友公司开发的一种新型脂溶性铂类抗肿瘤药物。 原工艺采用顺式-二氯-（1R,2R）-1,2-环己二胺合铂（Ⅱ）（环氯铂）为起始产物，经硝酸银水解后与正十四碳酸钠反应生成米铂，该方法由于取代速度快，大量的正十四碳酸钠被包裹在产物中，给提纯工作带来难度