中药药剂学第十二章注射剂.pptVIP

第十二章 注射剂和滴眼剂 1 注射剂的定义和分类 注射剂(injection)是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末 3 注射剂的质量要求 无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。 无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的、供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。 澄明度 注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求更严。 3 注射剂的质量要求 安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。 渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。 pH值 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内 3 注射剂的质量要求 稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出 要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。 4 注射用水 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水 质量要求 其酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属及热原等均符合《中国药典》现行版的规定 并于制备后12h内使用 5 热 原 热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物 ★/ ★ 由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的主要成分 ★/ ★ 热原主要由革兰阴性杆菌产生，且其产生的热原致热作用最强 5.1 热原的性质 ★/ ★ 耐热性 一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。但活性炭可以吸附热原； 5.1 热原的性质 水溶性 热原能溶于水 不挥发性 热原不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水； 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏，超声波也能破坏热原。 5.2 污染热原的途径 ★/ ★ 由原辅料带入 由溶剂带入 由配制注射液的容器、用具、管道、滤器等带入 制备过程中因操作时间长，卫生条件差等原因而污染 使用过程中带入，如输液用具的污染 6 注射剂的附加剂 ■/ ■ 6.1 增加主药溶解的附加剂 包括增溶剂与助溶剂，如吐温-80、胆汁、甘油等。 6.2 帮助主药混悬或乳化的附加剂 主要指助悬剂和乳化剂，常用的助悬剂有羧甲基纤维素钠、聚维酮等；乳化剂有普流罗尼F-68、卵磷脂等。 6.3 防止主药氧化的附加剂 常用的有：①抗氧剂，如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；②通惰性气体，如N2、CO2等；③金属离子络合剂，如乙二胺四乙酸（EDTA）等。此外，还有调节适宜的pH值、避光等措施 6.4 抑制微生物增殖的附加剂 即抑菌剂，其目的是防止注射液在制备过程中或多次使用过程中污染微生物生长繁殖。但用于静脉或脊椎腔给药的注射液一律不得加抑菌剂，剂量超过5ml的注射液在添加时需特别审慎。常用的抑菌剂有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等 6.5 调节pH值的附加剂 注射液的pH值一般在4～9，输液剂应条至近中性。常用调pH值的附加剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠等。 6.6 减轻疼痛的附加剂 常用的有苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇等。 6.7 调整渗透压的附加剂 渗透压与血浆渗透压相等的药液称为等渗溶液，高于或低于血浆渗透压的溶液相应称为高渗或低渗溶液。 大量注入高渗溶液可导致红细胞皱缩 大量注入低渗溶液可导致溶血 7 中药注射剂的生产流程 ★/■  配液?过滤?灌封?灭菌检漏? 灯检?印包 入库 空安瓿?割圆?洗涤?干燥或灭菌 8. 渗透压调节 ■ /▼ (1) 冰点降低数据法 血浆的冰点为-0.52℃，因此任何溶液，只要其冰点降低为0.52℃,即与血浆等渗