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高危因素:有过敏史和药物过敏史,其次是有过敏反应家族史。 临床处理:严重反应者包括高热、过敏性休克、疱性皮炎、血小板严重减少等应立即停抗结核药物。应用肾上腺素、糖皮质激素、补液等住院抢救。轻反应者停可疑药物,对症、抗过敏治疗,避免引起过敏食物。注意观察病情变化,一般在停致敏抗结核药后症状逐渐消失。 (五)肾损害 主要药物:链霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、卷曲霉素。 临床表现:主要损伤肾小管引起蛋白尿,管型和血尿,严重的出现氮质血症甚至肾功衰竭。 高危因素:老年人、糖尿病和肾脏疾病。 临床处理:当发现尿检异常时,应先停药观察肾功能和尿常规,当肾功能不全时注意液体出入量平衡,适当应用利尿剂,必要时需透析疗法 6、血液系统损害 主要药物:利福平、异烟肼、丙硫异烟胺、对氨基水扬酸。 骨髓抑制分度 项目 0度 I度 II度 III度 IV度 血红蛋白/g·L-1 ≥110 95-109 80-94 65-79 65 白细胞/109·L-1 ≥4.0 3.0-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 1.0 血小板/109·L-1 ≥100 75-99 50-74 25-49 25 出血 无 瘀点 轻度失血 明显失血 严重失血 高危因素:有过敏反应史,间断用药(利福平),血液系统疾病。 临床处理:首先是停药观察,根据具体情况予以,必要时予以短期糖皮质激素。鲨肝醇、利血生、铁剂、维生素B12、叶酸、维生素C等辅助治疗。 (七)骨关节肌肉损害 主要药物:氟喹诺酮类、吡嗪酰胺、偶见于乙胺丁醇、丙硫异烟胺。 临床表现:氟喹诺酮类主要是影响儿童软骨发育,引起骨关节损害、肌肉疼痛。吡嗪酰胺影响尿酸排泄造成高尿酸血症,可出现痛风样关节痛和/或功能障碍。偶见乙胺丁醇引起急性痛风。 高危因素:骨发育还不完全的儿童、少年,血尿酸增高者。 临床处理:停氟喹诺酮药后对软骨影响消失,由吡嗪酰胺出现高尿酸血症时,首先调整饮食,不食引起尿酸增高的食物,如仍高出现关节痛时需停药 (八)其他 卷曲霉素可致电解质紊乱,血钾、钙和镁降低,特别是可引起钾的降低; 丙硫异烟胺、对氨基水杨酸可引起甲状腺功能降低 丙硫异烟、氟喹诺酮、吡嗪酰胺可影响血糖水平; 丙硫异烟胺引起唾液增多。 应注意相关内容的观察和检测。 六、不良反应处理原则 1. 停药 2.判定不良反应的程度 3. 解毒,对症 4.补液促进排泄 解毒、对症处理 原方案中含有INH,则应选用大剂量B6来解救INH中毒 PZA引起的尿酸升高可以应用别嘌呤醇或丙磺舒加速尿酸排泄 其他对症治疗:胃肠道、镇静。 激素的使用 原则 早期 适量 短程 适应症 补液促进排泄 适量增加静脉补液量,促进药物排泄 每日补液量应在3000~5000ml,注意出入量平衡 注意水、电解质平衡,严防心功能不全 低钾血症 应用卷曲霉素是应监测电解质 呕吐剧烈、进食差的患者应监测电解质 顽固性低钾血症时应注意补镁 补钾指征 抑郁症 家族史 个人性格特征 注意宣教,主动发现 与甲状腺功能低下鉴别 精神专科医生会诊 抗抑郁治疗 调整抗结核药物 惊厥 排除结核性脑膜炎:腰穿、核磁、CT 排除其他中枢神经系统疾患:腰穿、核磁、CT 电解质紊乱? 酗酒? 神经科医生会诊指导治疗 调整抗结核药物 急性发作时的应急处理 甲状腺功能减退症 引起的药物:乙硫异烟胺、PAS 症状:疲劳、甲状腺肿大、乏力、虚弱、抑郁、便秘、畏寒、注意力不集中、食欲减退、体重减轻、皮肤干燥、头发干枯 检查TSH 与抑郁症鉴别 左旋甲状腺素替代治疗 继续抗结核治疗 TSH监测:每月复查 七、不良反应的预防 1、病人在接受抗结核治疗前医生应详细介绍所用抗结核药物可能发生的不良反应及表现,并通过交谈方式解除顾虑以及如何将不良反应及时告诉医务人员等待处理。 2、基层医务工作者特别是督导病人化疗人员需经培训,了解抗结核药物不良反应及简单处理的常识,以及何时应将病人转至上级医疗机构。 3、在治疗前了解病人及其家族的药物过敏史,避免使用已知引起严重不良反应的同类药物。同时了解病人有关病史及肝、肾功能、血、尿常规状况。 4、掌握抗结核药物各自的不良反应高危对象,在不影响疗效的前提下适当调整有关药物的剂量和药品。 5、对有关药物的不良反应高发对象合理使用预防性措施,如大剂量使用异烟肼或有周围神经炎病史者可用维生素B6预防(10-15mg/日),肝损害的高危对象可同时加用保肝药。 6、避免与其他增加不良反应药物联用,如在使用氨基苷类药物是应避免使用红霉素、万古霉素、强利尿剂和碱性药联用,以免增加耳毒性反应。 7、在经停药不良反应恢复正常,从新开始化疗时,应从产生该不良反应可能性小的药物开始,在密切观察下逐一增加,疑利福平引起的过敏反应恢复
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