药理学总论-1-2章幻灯片.pptVIP

2. 食物、药物、毒物关系 毒物: 指损害机体的一类化学物质。 许多毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。 食物：维持机体生命活动需要的物质。有些是药食同源，如海带、苦瓜等； 保健品：介于药物与食物之间的有利于机体健康但并不具体治疗某种疾病的物质。 ●药物效应动力学 (Pharmacodynamics )简称药效学 研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。 ●药物代谢动力学 (Pharmacokinetics )简称药动学 研究机体对药物处置的过程。包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程以及药物效应与血药浓度随时间消长的规律的科学 药物发挥临床效果的阶段 ? ●药理学的地位： 药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。 ??? 二 药理学发展史 1、?本草学阶段： 早在公元1世纪，我国即有《神农本草经》。收载药物365种 公元7世纪，唐代的《新修本草》是我国第一部由政府颁布的药典。收载药物884种 16世纪明代李时珍写成的《本草纲目》。收载药物1892种、方剂11000多条、插图1160幅。全书190万字、共52卷、 2、实验药理学的发展：? 18世纪，随着化学，物理的发展，植物 提取（1806从从阿片中提取吗啡，士的宁，阿托品等）， 3、现代药理学的发展：20世纪（1920-）青霉素，抗精神病药，抗高血压药等的发现，药理学有了大发展。 三 新药 研究（NCE） 第一阶段：临床前研究（GLP） 1.新化合物的设计和合成，确证结构、质量控制和稳定性考察（药物化学） 2.动物药效学研究 3.动物药代学研究 4.安全性评价（急性和长期毒性，致畸形、致突变和致癌性研究、生殖毒性研究），局部毒性、刺激性和过敏试验研究 第二阶段 临床试验阶段 I期：成年健康志愿者（10~30例） :摸索剂量--最大耐受量和临床药物代谢动力学研究，生物等效性研究 II期患者用药疗效(≥100对)选择有特异指征的病人，随机、双盲、对照、平行原则，采用双盲法进行观察，统计结果，判断疗效。对新药有效性及安全性做出初步评价，评价和不良反应观察，推荐临术给药剂量。 III期：为扩大的多中心临床观察(≥300例) 。先在一个医院进行，然后扩大到三个以上医疗单位进行合成研究，进一步评价新药的有效性、安全性。 第三阶段、售后调研（Ⅳ期临床试验）：开放，＞2000例 新药上市后监测。在广泛使用条件下，继续观察考察疗效和不良反应。  学习药理学的要求： 掌握药物作用和作用机制, 特别注意掌握药理作用与临床疗效和不良反应的关系。 分子型(非解离型)药物的多少，取决于药物的解离度（Ka）和体液的pH。 细胞膜两侧pH值的改变将影响药物的解离度(分子型与离子型的比例)，从而影响药物的转运过程。pKa是药物解离常数的负对数，是药物50%解离时的pH值。 弱酸性药物： [A-]（离子型） 10pH-pKa =——————— [HA]（分子型） 弱碱性药物： [BH+]（离子型） 10pKa-pH =——————— [B]（分子型） 当细胞膜两侧pH值不等时，简单扩散的跨膜转运规律如下： 弱酸性药物易从酸侧进入碱侧，而弱碱性药物易从碱侧进入酸侧。 当跨膜扩散达到平衡时，弱酸性药物在较碱侧的浓度大于较酸侧，而弱碱性药物在较酸侧的浓度大于较碱侧。 意义：影响药物的吸收、排泄,如：碱化血液和尿液可以使酸性药物(苯巴比妥)加速排泄。 三. 载体转运 特点： 1、需膜上特异性载体蛋白，通过细胞膜上的某些特异性蛋白质帮助而扩散，载体对被转运物质有结构特异性要求（对某一分子或离子（或极相似基团） 2、有饱和现象和竞争抑制现象。 ●载体转运可以分为易化扩散和主动转运 1 易化扩散 葡萄糖，胆碱，甲氨喋呤,Fe2+。 （1）、将分子或离子向降低它们的浓度梯度或电化学梯度扩散，转运速度快 （2）不耗能， 不需供应ATP。 （四）膜动转运细胞主动变形将某些物质摄入(释放)到细胞内(外),称膜动转运。对大分子化学物转运具有重要意义。口服疫苗等. 1．胞吞作用（endocytosis）胞饮又称吞饮或人胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。对蛋白质和多肽类的吸收十分重要