第章抗精神失常药中枢药理.pptVIP

* 第24章 抗 精 神 失 常 药 * 精神失常: 精神活动障碍 精神分裂症 躁郁症（情感性精神病） 躁狂症 抑郁症 焦虑症 * 10月10日--世界精神卫生日 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。 WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。 * 药物分类： 抗精神病药 抗燥狂抑郁症药 抗燥狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑药 * 第一节 抗精神分裂症药 精神分裂症：思维、情感、行为不协调，精神 活动与现实脱离。 表现：Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物：对Ⅰ型效果较好 ? 吩噻嗪类：氯丙嗪等 ? 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 ? 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 ? 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等 * 一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类 * 【作用及应用】 （一）CNS 1.抗精神病作用： 动物：自发活动、攻击行为 、易驯服和接近。 大鼠激怒模型。 正常人：安静、活动 、表情淡漠、对外界事物 不感兴趣、理智正常。 氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin） * 精神分裂症患者： 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想；改善思维障碍，恢复理智、情绪安定、生活自理 特点： 1.镇静安定作用 ①诱导入睡，有良好的觉醒反应； ②↑抗?型效应； ③ ↑剂量不麻醉； ④↑中枢抑制药作用；⑤有耐受性。 2.对?型症状效果好，无耐受性 * 精神病病因： 1. “中枢DA系统功能亢进” 假说 2. 其他机制参与 * 中枢DA-R及其亚型： 1. 放射性配体-R结合法：脑内D1、 D2、 D3、 D4-亚型 2. 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系： D1、 D2亚型 3. 重组DNA技术：D1、 D 2、 D3、 D4 、D5 -亚型 4. 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体 D2、D3、D4 －D2样受体 中枢DA通路： 黑质－纹状体通路： D1 样受体、 D2样受体（D2～ 3 ） （阻断之→锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（D2～4） （阻断 之→抗精神病； D4-氯氮平） 结节漏斗通路： D2样受体（主要是 D2型 ） （阻断之→内分泌反应） * 资料： 促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使其症 状恶化； 尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D2 样R数目↑ 能减少DA合成、贮存；能阻断D2样受体的药 物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度与效应平行 能阻断5-HT受体的氯氮平、利培酮5-HT2受体亦有效 * ?适应症： Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注） ＃ Ⅱ型、抑郁症禁用 ? 抗精神病机制：多种机制参与 D2样-R 阻断 阻断 中脑-皮层系统 中脑-边缘系统 5-HT受体 * 3. 镇吐：强大 ? 小剂量抑制延脑CTZ； ? 大剂量抑制呕吐中枢。 ? 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 ? 发热及正常体温↓；? 体温随外界温度而变化。 ? 适应症： ? 低温麻醉—28℃? ，心脏直视手术 ? 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等 * （二）植物NS 1.阻断α-R:扩张血管，BP? 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等 （三）内分泌系统 阻断结节-漏斗通路 D2 R： ?催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 ?生长激素：儿童生长缓慢