2 生物药物的质量管理与控制.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 空气净化系统 气流组织的方式： 层流方式，指流线平行、流向单一、具有一定的和均匀的断面速度的气流组织方式。送入房间的气流充满整个洁净室断面，它象“活塞作用”那样把室内随时产生的灰尘压至下风侧，在把灰尘排至室外，可达到100级洁净度。层流方式分为垂直层流和水平层流两种。 空气净化系统 送风方式与换气次数: 送风方式 垂直层流（100级）：顶送下回 水平层流（100级）：侧送侧回 乱流（10000级）：顶送侧回 乱流（100000～300000级）：顶送侧回、上送上回 送风量 换气次数 (送风量与房间体积的比值) 空气净化系统 压力控制 为了维持洁净室的洁净度免受邻室的污染或者污染邻室，在洁净室内维持其一个高于邻室或低于邻室的空气压力，同时为了防止外界污染物随空气从围护结构的门窗或其它缝隙滲入洁净室内，以及防止当门开启后空气从低洁净区流向高洁净区，必须使洁净室对相邻房间或走廊维持一个正的静压差或负的静压差。 空气净化系统 洁净室的压差原则： 洁净室必须维持一定的正压。不同等级的洁净室之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外的的静压差应大于10Pa。 空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。 青霉素类等强致敏性药物及其它易产生污染的区域应保持相对负压。 空气净化系统 洁净室排风和回风的设计原则： 洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。 产尘量大的洁净区域经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。 洁净室内产生粉尘和有害气体的工艺设备，应设局部排风装置。 洁净室消毒灭菌措施 主要消毒灭菌方法 干热法 湿热法 药物法 电磁辐射法 洁净室消毒灭菌措施 紫外线消毒灭菌 臭氧消毒 气体灭菌，甲醛熏蒸等 消毒剂灭菌，常见的消毒剂有：乙醇（75％）、异丙醇（75％）、戊二醛、新洁尔灭等 生产用水系统 饮用水 符合生活用水标准 纯化水 制备：过滤/粒子交换/反渗透 控制指标：重金属/电导率/TOC/微生物 注射用水 制备：蒸馏/膜过滤 控制指标：PH 值/电导率/TOC /微生物/ 细菌内毒素 生产用水系统 处理的对象: 电解质，指在水中以离子状态存在的物质。通常可用电导率来反映电解质类杂质在水中的相对含量。 有机物，通常用测量水中总有机含碳量（TOC）的方法来分析此类物质在水中的含量。 颗粒物质，可用颗粒计数器来测定这些杂质在水中的含量。 微生物，包括细菌、霉菌、病毒和热原等。 溶解气体等。 生产用水系统 水的净化技术: 前处理，有主要是通过过滤、活性炭吸附等方法初步去除水中的悬浮物、胶体、微生物等，并消除过高的硬度和浊度。 脱盐（去离子），有电渗析、反渗透、离子交换等。 后处理（精处理），一般包括：用终端离子交换去除离子痕迹、紫外杀菌、高温杀菌、超过滤、微孔过滤等。 生产用水系统 纯化水、注射用水的制备、储存和分配要求： 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，应采用优质低碳不锈钢（如：316L等），内表面光滑（焊缝）。 管路设计应避免死角、盲管， 分支管径比（直径/长度）：1/3－1/6。 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。 纯化水的储存宜采用循环方式。 应定期监控、清洁、消毒灭菌。 生产设备 材质要求 与药品直接接触的设备材质应无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。 金属材料 凡与药品及腐蚀性介质接触的及潮湿环境下工作的设备，均应选用优质低碳不锈钢材料、钛及钛复合材料，或有涂层的材料。 非金属材料 选用这些材料的原则是无毒性、不污染，不应是松散状的，不易掉渣、掉毛、脱落纤维、产生裂纹。 生产设备 结构要求 与药品直接接触的设备内部应尽量减少凹凸、槽、台、棱角等最不利于物料清除及清洗的结构，要求这些部位尽可能采用大的圆角、斜面、锥角等，尽可能不设计有台、沟、避免采用螺栓连接的结构。 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整，不附着药物，抛光处理是有效的工艺手段。 生产设备 结构要求 润滑是每个设备所必须的，应尽量减少润滑剂与药物相接触，防止掉入、滲入的可能性。如果实在无法避免，应确保所使用的润滑剂是食品级的。 设备的结