5.蛋白质分子构象.ppt

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(4)?螺旋结构的极性: 在?螺旋N端附近存在的带负电的酸性残基(如天冬氨酸)和C端附近存在的带正电的碱性残基(如赖氨酸或精氨酸),由于它们分别与螺旋两端的相反电荷的相互作用,对?螺旋的稳定起到重要的作用,这犹如在?螺旋的两端安装了“保护栓”。N端被磷酸化同样可以稳定?螺旋。 如:鱼血液中的抗冻肽,N端为天冬氨酸,C端为精氨酸 两亲螺旋 亚基一般只是一条多肽链,但有的亚基由二条或多条肽链组成,这些多肽链之间以—S—S—相连。 四级结构有时还指相同的或不同的球蛋白分子所构成的聚合体。 对称的寡聚蛋白质可视为两个或多个不对称的相同结构成分组成,这种相同结构成分称为原体(protomer)。在同多聚体中原体是亚基,但在杂聚体中原体是两种或多种不同的亚基组成。 在反平行β-折叠筒结构中,相邻两股β-折叠股不直接相连,而是越过圆筒的顶部或底部,一股与另一股相连。 伴刀豆球蛋白A Cu-Zn-超氧化物 歧化酶亚基 Cu Zn 含有反平行β-折叠筒的球蛋白 五、膜蛋白的特殊构象 膜蛋白 内嵌蛋白 外围蛋白 蛙视紫质构象 人血型糖蛋白的一级结构 血型糖蛋白的蛋白质部分是 一条含131个氨基酸残基的 肽段,它卷曲成一个α-螺旋, 正好等于跨膜的长度。N-末端 是长的亲水序列,C-末端是较 短的亲水序列。 细菌视紫红质的一级结构 视黄醛与多肽链的连接 细菌视紫红质分子构象 根据0.7nm分辨率 的电子密度图, 由计算机产生的 构象模型 根据冷冻电镜术建立的三维模型 膜蛋白的构象与存在于水环境中的球蛋白 相比,有很大区别: 内在蛋白分子总是尽量把大多数疏水侧链暴露在分子表面,将大多数亲水侧链安排在分子内部。 第七节 四级结构 一、引言 亚基:是球蛋白分子中的最小共价单位。 寡聚蛋白 由少数亚基聚合而成的蛋白质。 多聚蛋白 由多个亚基聚合而成的蛋白质。 四级 结构 狭义 广义 指寡聚蛋白中亚基的种类、数目、空间排布及亚基之间的相互作用。 包括由相同或不同球蛋白分子所构成的聚合体。 均一四级结构 非均一四级结构 (由相同亚基构成) (由不同亚基构成) 球蛋白聚合成四级结构有下列优越性: 1.四级结构具有更加复杂的蛋白质结构,以便执行更为复杂的功能。 2.四级结构可以通过相同或不同亚基之间的协同作用,以实现对酶活性的调节。 3.四级结构可以把中间代谢途径的各种酶分子集合在一起,以提高催化效率,避免中间产物的浪费。 4.四级结构可以具有一定得几何形状。 典型的微管结构 5.球蛋白聚合成四级结构可以适当降低溶液的渗透压。 单体的含义: 1.指寡聚蛋白分子的亚基; 2.指蛋白质分子聚合体中的重复 单位,此时,蛋白质分子本身就 是单体。 3.指没有四级结构的蛋白质分子。 四、结构域分类 根据结构域中二级结构的种类、数量及排布,结构域 分成5种类型: (一)α-螺旋域 结构域中所含的结构单元 主要是α-螺旋。 噬菌体T4 全a-螺旋结构域 胎儿血红蛋白 (二)β-折叠域 结构域主要由反平行β-折叠构成。 免疫球蛋白VL的结构域 (三)α+β域 乳酸脱氢酶 由α-螺旋和β-折叠股不规则 堆积而成。 人免疫球蛋白可变区 神经酰胺酶结构域 (四)α/β域 结构域的中央主要是β-折叠片,周围是α-螺旋, α-螺 旋与β-折叠股交替排布。 丙酮酸激酶结构域 磷酸甘油酸激酶 结构域2 乳酸脱氢酶 结构域1 (五)无α-螺旋和β-折叠域 结构域不具有或具有少量的α-螺旋和β-折叠。 高氧还势铁蛋白 胰岛素 铁氧还蛋白 (六)富含金属或二硫键结构域 许多小于100氨基酸残基的结构域往往不规则,只有少量的二级结构,但富含金属或二硫键。金属形成的配体或二硫键对蛋白质构象起稳定作用。 二节荠蛋白 核糖核酸酶S 第六节 三级结构 一、三级结构的概念 狭义:多肽链通过盘绕、折叠,形成紧密的借各种次级键维持的球状构象。 广义:蛋白质分子或亚基内所有原子的空间排布。 二、几种球蛋白分子的构象 (一)肌红蛋白分子构象 肌红蛋白的分子量17000,具有一个血红素辅基和含153个氨基酸残基的多肽链。 用X射线晶体结构分析法,研究抹香鲸肌红蛋白分子构象,分为三个研究阶段: 第一阶段,在0.6nm分辨率的水平上,看到了肌红蛋白 分子中多肽链主链骨架的走向及血红素的位置。 0.6nm分辨率的分子构象 多肽链主链的走向 第二阶段,在0.2nm分辨率的水平上,看到了肌红蛋白分子的二级结构。 0.2nm分辨率的分子构象 在多肽链中,75~80%是α- 螺旋,其余是无规卷曲,整个 多肽链有8个长短不一的螺旋 段。 无规卷曲 血红素结构 血红素Fe2+的配位体 O2 第三阶段,在0.14nm分辨率水平上,可看到肌红蛋白 分子中除氢原子以外的全部原子的位置。 (二)溶菌酶分子构象

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