制药生产过程中的清洗工艺及其验证[2].pptVIP

AUSTAR 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 做任何工作，除了要知道： 做什么？以外， 为了更好地完成任务还应了解： 为什么要做？ 以及做到的限度标准是什么？。 对于制药厂环境和设备的清洁过程，同样也要回答这些问题。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 1. 为什么要做清洗 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 QUALITY of MEDICINE 药品的质量 SAFETY-安全 EFFICACY-有效 UNIFORMITY-均一 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 The goal of GMP To avoid: GMP的目的是防止： Cross contamination-交叉污染 Confusion-混淆 Mistake (factitious)-人为的差错 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 总之，是为了 保证产品的质量的需要 设备的重复使用的需要 当局的法规要求的需要 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 1.1 保证产品的质量的需要： 保证产品的质量，首先包括防止交叉污染。 在设备使用后，前次生产残留的药物活性组分变成下一次生产的药物的污染物。 由此产生几个问题： 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 首先考虑污染残留物在随后生产产品中的药理作用。 因此在清洁验证方案中通常计算残留物的合格限度的基础，或污染残留物对被污染的产品的生物利用度或贮存期，寿命和/或不稳定性。这些相互作用很难评估，要经实验确证。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 另一种污染不是主药而是由赋形剂、清洁剂和/或设备磨损散落的粉尘或颗粒。 这些残留物虽无活性，但可影响被污染产品的生物利用度或稳定性。 清洁剂和设备磨损的残留物还存在安全，问题特别是设备或垫圈等的颗粒在注射用产品中造成危害。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 第三种为微生物和/或细菌内毒素污染。 这些污染会影响药品使用安全，特别对注射用产品。 根据其类型及菌种污染水平而影响到口服及皮肤用药品，且影响产品的稳定性及货架寿命。。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 微生物污染与化学品污染不同，化学品污染在被污染的产品中相对地保持不变，而微生物则在产品中或迅速繁殖，或根据药品的性质而迅速消亡，因此较难评估。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 2.1 设备的重复使用 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 产品质量的另一特殊情况是- 产品的批完整性， 同一种产品的批与批间的清洁工作必须进行，其理由为： 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 维护设备功能，例如残留物影响片剂成型 保持批的完整性，如上一批残留物混入下一批产品，批的完整性不能维持，一旦任一批质量有问题退货时后果严重。这是一种系统的缺陷。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 1.3 法规的要求： 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 1.3.1 我国的“药品生产质量管理规范”－GMP（1998年修订版）： 在总共88条的正文中，就有39条与防止污染有关，占了44％的篇幅， 如下列条款：8，9，10，11，12，13，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，30，31，32，34，39，43，44，48，49，50，51，52，53，54，55，56，70，73，85。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 “附录一”中，在总共7条指明要求验证的工艺或系统中，除了第（3）项“生产工艺变更”和第（4）项“主要原辅材料变更”外，其余5项均为与防止污染有关，如“空气净化系统”，“工艺用水系统”、“设备清洗”，“灭菌设备”和“药液滤过和灌封（分装）系统”均被指明要求被验证 。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 “附录二－无菌药品”： 第1节对不同类别无菌药品的生产环境洁净度级别要求作了规定。 第6，7，8，9，10节对工艺用水、包装材料、设备和容器的清洗、干燥、灭菌提出了要求 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 “附录三－非无菌药品”： 在总的14节中除了第9，10两节外，其余均与防止污染有关。 “附录四－原料药“： 即使是原料药的生产，在18条的规定中，关于防止污染的就有10条。 对青霉素类产品、激素和抗肿瘤药物的生产更需防止对操作人员和环境的污染。 制药生产过程中的清洗工艺及其验证 “附录五－生物制品”： 生物制品的生产过程中，更由于其特殊性－生产过程使用了诸如：菌毒株、病毒、微生物（包括重组DNA活体）、试验动物和动物细胞等特殊活体，提出了更为严格和严密的清洗、灭菌要求，以防止它们对操作人员和环境的污染。 制药生产过