2009-药学-第17章　药物在体内的转运.pptVIP

第十七章　药物在体内的转运和代谢转化 第一节　药物代谢转化（生物转化） 意 义 二、两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应 毒性增加 　醛酮还原酶：还原成醇，例如三氯乙酸还原为三氯乙醇 （三）水解 酯、酰胺和酰肼等药物可以水解生成相应的羧酸（普鲁卡因、双香豆素醋酸乙酯、琥珀酰胆碱、有机磷农药、可卡因及丙酸睾丸素等） 存在于微粒体 1.葡萄糖醛酸结合反应 最重要和普遍的结合方式。 胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物等均可在肝脏与葡萄糖醛酸结合而进行生物转化。 临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。 2.硫酸结合 3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS)为活性硫酸供体 乙酰CoA作乙酰基供体 4.谷胱甘肽结合 ５.甲基化 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 6.甘氨酸结合 第二节　影响药物代谢转化的因素 2. 有些药物经转化，活性或毒性反而增加。 诱导剂可促使药物的活性或毒性增加。 例先给苯巴比妥，可促使非那西汀（抗感冒药）羟化为毒性更大的对氨酚，后者可使血红蛋白变为高铁血红蛋白。-----苯巴比妥和非那西汀合用副反应增加。 【掌握】 药物代谢转化概述； 药物代谢转化的类型和加单氧酶。 【熟悉】 影响药物代谢转化的因素。 【了解】 药物代谢转化的意义。 　　1. 多数药物经代谢，活性或毒性降低。 诱导剂可以促进药物的活性或毒性降低。 动物预先给予苯巴比妥，可降低有机磷杀虫药的毒性。 （二）药物代谢的抑制剂 1.清除外来异物： 脂溶性物质易通过肾小管和胆管上皮细胞膜而被再吸收，排泄较慢 3.改变药物活性或毒性 2.对体内活性物质的灭活 第三节　生物转化的意义 5.阐明药物不良反应的原因：毒副作用增加、耐受性 6.对某些发病机制的解释 4.临床合理用药提供依据：某些药物联用影响药效 * 一、药物的体内过程 　　药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化 药物 吸收 血液循环 靶细胞 代谢转化 排出 药物的体内过程 P 329 静脉注射 药物的体内过程 内源性：如激素、神经递质、胺类等 外源性：如食品添加剂、药物、毒物等 非营养物质 机体对非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程 二、药物的生物转化 生物氧化：营养物质的分解代谢 活性降低或丧失(灭活) 有毒物质毒减低 增加水溶性和极性，易于排出 肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification） １.加单氧酶系 RH + O2 + NADPH + H+ ROH + NADP+ + H2O 加单氧酶 P450是最重要的加氧酶 维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素1, 25,(OH)2D3 胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 苯胺 对氨基苯酚 水溶性增加 体内的羟化反应 黄曲霉素B1 2,3-环氧黄曲霉素 DNA-鸟嘌呤 环曲霉素与DNA的 结合产物 多环芳烃的 生物转化过程 毒性增加 烧烤食品 ２.单胺氧化酶 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O 胺类---氧化脱氨---醛 ３.脱氢酶 甲醇--甲醛--甲酸，后者形成代谢性酸中毒。 乙醇与酶的亲和力大于甲醇，甲醇中毒时，可用乙醇竞争脱氢酶，减少对肝细胞损害及酸中毒 （二）还原 葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。 （四）第二相反应----结合反应 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA) 葡糖醛酸结合反应 雌酮 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸酯 3.乙酰基化 肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。 生物转化特点 连续性: 多样性: 解毒与致毒的双重性: 一、药物相互作用 （一）加速药物的代谢转化 －药物代谢的诱导剂 长期服用苯巴比妥 诱导加单氧酶系的合成 对苯巴比妥类耐药性 *