18 DNA的复制和修复.pptVIP

* * 3、复制的终止 1)细菌环状DNA:两个复制叉在终止区相遇并停止复制，终止子位点与Tus蛋白结合形成的复合物阻止复制叉前移，防止过量复制。 2）真核细胞线性DNA：多个起始位点。 * 端粒及端粒酶 DNA复制中过程中，子链5’端复制起始位点的引物被DNA聚合酶切除后，留下空缺。 DNA聚合酶不能催化3’→5’聚合反应。 导致子链DNA5’末端缩短。 * 稳定染色体末端结构，防止染色体间末端连接，并可补偿滞后链5末端在消除RNA引物后造成的空缺。 组织培养的细胞证明，端粒在决定动植物细胞的寿命中起着重要作用，经过多代培养的老化细胞端粒变短，染色体也变得不稳定。 细胞分裂次数越多，其端粒磨损越多，寿命越短。 通常情况下，运动加速细胞的分裂，运动量越大，细胞分裂次数越多，因此寿命越短。 为防止基因丢失，真核生物线性染色体末端有端粒。 端粒的结构保守，人：TTAGGG重复序列。 * 端粒酶：自身携带模板的RNA逆转录酶。 端粒酶包括RNA和酶，RNA为合成端粒DNA的模板。 除了人类生殖细胞和部分体细胞外，端粒酶几乎对其他所有细胞不起作用，但它却能维持癌细胞端粒的长度，使其无限制扩增。 * 三、DNA的突变、单核苷酸多态性与个体差异 1、突变 Mutation 遗传物质中产生任何可遗传的改变，但不涉及重组所带来的改变。 体细胞突变：体细胞的突变，传给子细胞 种系突变：生殖细胞的突变，传给子代 染色体突变 基因组突变 基因突变 点突变 突变的意义 进化、分化的分子基础 某些疾病的发病基础 致死性的突变 * 2、引发突变的因素 诱变因素及突变类型 自发突变、人工诱变 * 3、突变分子改变的类型 1）碱基对的置换： 错配（点突变）：一个碱基改变 ③沉默突变：一个氨基酸多个密码，突变后仍然编码同 一个氨基酸 如果替换的氨基酸不影响蛋白质的功能，则为中性突变 A-C A-G * 2）移码突变 缺失、插入、框移突变 片段插入或缺失 * 3）回复突变 基因发生一次突变，通过另一次突变纠正了第一次突变所引发的后果，则另一次突变被称之为回复突变。 回复突变可以发生在同一部位 回复突变也可以发生一次新突变，使第一次突变基因产生的无功能或有部分功能的蛋白质恢复部分或全部功能——抑制回复。 * （二）单核苷酸多态性 SNP 为一个物种之间遗传信息差异的一种基本模式。 表现为基因组中特定位点上的单核苷酸差异——该位点的碱基可被其他碱基替换。 SNP决定了个体之间的差异，包括体貌特征、性格、遗传病、药物的敏感性和耐受性等。 * 四、DNA的损伤与修复 （一）DNA的损伤 某些理化因子（紫外线、电离辐射和化学诱变剂等）作用于DNA，造成其结构和功能的破坏，从而引起生物突变和致死的效应——DNA的损伤 常见的DNA损伤方式——嘧啶二聚体的形成 * 1、DNA分子的损伤 1）碱基错配： 尽管DNA聚合酶具有校对修复功能 仍存在极少量的错配（10-10） 2）自发性结构变化： 碱基异构 碱基脱氨基 脱嘌呤、脱嘧啶 碱基修饰 链断裂 3）物理因素引发的损伤 紫外线 电离辐射 DNA链断裂 交联 4）化学因素引发的损伤 烷化剂对DNA的损伤： 碱基烷基化、碱基脱落 断链、交联 碱基修饰剂、类似物对DNA的损伤 人工促变剂、抗癌药物、氧自由基 亚硝酸盐、黄曲霉毒素 * （二）DNA损伤的修复 如果DNA损伤得不到及时修复，就会引起基因、细胞乃至生物体的突变，甚至导致死亡。 生物在长期进化过程中获得的一种能使DNA的损伤得到恢复的保护功能。 * 直接修复：针对DNA损伤位点直接修复 细菌：光修复，可见光激活光复活酶，该酶将由紫外线照射而形成的嘧啶二聚体水解。 高等动物：暗修复，切除包含嘧啶二聚体的核苷酸片段，然后利用DNA聚合酶将空缺补齐。 对碱基烷基化造成的损伤，通过甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的作用，将甲基转移至自身，并失活——自杀酶。 * * 可见光激活 * 参与的酶：核酸内切酶，DNA聚合酶,DNA连接酶 切除修复：切除错误碱基，以另外一条链为模板重新合成缺口片段 * 错配修复： DNA聚合酶具有校对功能，但是仍有错配保留在子链中，母链复制前被甲基化，复制后，修复系统可以识别未被甲基化的新链中错配碱基，切除后重新合成子链片段 模板链 模板链 复制 母链 子链 CH3 修复系统识别并切除，以甲基化链为模板重新合成 CH3 CH3 * 重组修复：模板链发生损伤、断裂、交联等，复制后利用另一模板进行重组，互补合成缺口片段 重组蛋白RecA，polⅠ，连接酶 复制前修复：先修复后复制 复制后修复：先复制后修复 * 无错修复 易错修