5-1-细胞因子、免疫细胞膜分子-4、5章.pptVIP

引 言 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。 细胞因子概述 细胞因子共同特点 细胞因子各论 细胞因子的生物学作用 细胞因子的受体 细胞因子与临床 细胞因子（cytokine, CK）：是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。 细胞因子作为细胞间信号传递分子，主要参与调节免疫应答、免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎症反应、刺激造血功能等。 迄今已发现200多种人类细胞因子。 第1节 细胞因子概述 一、细胞因子的分类 1、按产生细胞因子的细胞类型分类 淋巴因子----淋巴细胞 单核因子----单核/巨噬细胞 脂肪因子----脂肪细胞 其他细胞产生的CK----上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维 细胞、骨髓及胸腺基质细胞等 2、按细胞因子的主要功能分类 白细胞介素（interleukin,IL) 干扰素（interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）：作用于造血祖细胞 生长因子（growth factor,GF） 趋化性细胞因子（chemokine） 1.白细胞介素（interleukin,IL) 最初命名是由于由白细胞产生又在白细胞之间发挥作用，迄今已发现IL-1-IL-35 。 2、干扰素（interferon, IFN） 因具有干扰病毒复制的作用而得名。 根据来源、生物学性质及活性分： IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类 根据结合受体不同分：I型IFN、Ⅱ型IFN I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。 Ⅱ型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）:因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 一般CK为分泌蛋白，但某些CK还存在跨模型。 跨模型CK一般是分泌型CK的前体，经某些水解酶作用或mRNA不同剪接而成为分泌型CK。 TNF-α、TGF-α等存在跨膜型。 跨模型CK主要在局部通过细胞间直接接触而发挥作用，参与细胞间粘附、邻近细胞的刺激、细胞毒及杀瘤作用等。 二、细胞因子的共同特点 （一）理化特性 分子量为8-80KD的多肽或糖蛋白 在较低浓度下即有生物学活性 （二）分泌特点 1、多细胞来源 2、短暂的自限性分泌： 无储存 基因转录短暂 mRNA容易降解 （三）生物学作用特点 1、作用方式： ①多数CK以自分泌、旁分泌形式发挥效应，即主要作用于产生细胞本身和或邻近细胞，多在局部发挥效应。 ②但在一定条件下，某些CK也可以内分泌形式作用于远端靶细胞，介导全身性反应。 Properties of cytokines 2、通过CK受体发挥效应 通过CK受体发挥效应：CK必须与靶细胞表面相应受体结合才能发挥其生物学效应。 绝大多数CK有特异性CKR，但多数趋化性CK可与两种或两种以上趋化性CKR结合。 CK受体与CK的亲和力远高于抗原与抗体或MHC与抗原肽的亲和力，所以极微量的CK即可发挥明显的生物学效应，这即CK作用的高效性。 3、生物学作用的多样性 CK可介导和调节免疫应答、炎症反应、促进细胞增殖分化、刺激造血、促进组织修复等 4、CK生物学效应的复杂性 ①多效性：一种CK可作用于多种靶细胞，显示多种生物学效应。 ②重叠性：几种不同的CK可以对同一种细胞产生相同或相似的作用。如IL-4、5、6均可促进B淋巴细胞增殖和分化。 ③拮抗性：不同CK对同一靶细胞功能具有相互拮抗的生物学效应。如IL-4抑制IFN-γ刺激Th0细胞向Th1细胞分化的功能。 ④协同性：一种CK可以增强另一CK的功能。如低浓度的IFN-γ和TNF单独应用均不能激活巨噬细胞，但联合应用则有显著激活作用。 ⑤双向性：适量CK具有生理性调节作用；过量CK则可能损伤机体。 （四）细胞因子的网络型 CK的产生、生物学作用、受体表达、相互调节等均具有网络性。 1、CK间可相互诱生或抑制 2、CK受体和CK相互作用： CK可调节CKR的表达 CKR可调节CK活性 四、细胞因子受体（cytokine rec