蛋白质药物的功能分类及发展趋势.pdfVIP

中国医药生物技术 2010年 2月第5卷第 1期 ChinMedBiotechnol，February2010，Vo1．5，No．1 DOI：10．3969／cmba．j．issn．1673—713X．2010．01．002 · 述 评 · 蛋白质药物的功能分类及发展趋势 经过半个多世纪的快速发展，生命科学的理论 质或多肽的产品，如激素、生长因子／细胞因子、蛋 体系更加丰富，生命科学领域的新概念、新进展不 白酶、受体分子、单克隆抗体及抗体相关分子、部 断涌现。以基因克隆、DNA重组为代表的分子生 分蛋白或多肽疫苗等等，其中各种利用蛋白质 (如 物学及生物技术体系逐步完善；基因组、蛋白质组、 抗体)作为载体的药物复合体也涵盖其中。与小分 转录组、代谢组等各种 “组学”(．omics)的海量数 子化合物药物 (新化学实体，newchemicalentities， 据库及生物信息学的广泛运用；分子医学进步带来 NCE)相比，代表生物大分子药物 (新分子实体， 的对疾病病因、病理及发病机制认识的逐步深入； newmolecularentities，NME；也称新生物实体，new 药物遗传学、药物基因组学发展带来的基于靶点的 biologicalentities，NBE)的蛋白质药物的发展经历 药物设计及个体化治疗方案的出现；蛋白质药物， 了从经验科学到实验科学的曲折发展过程，其发展 特别是重组蛋白、工程化抗体等为代表的生物技术 成熟依赖于近 3O年对蛋白质结构和功能知识的 药物取得的良好疗效及巨大的经济效益；Amgen、 不断积累，以及高纯度、大批量蛋白质产物生产、 Genentech为首的生物制药公司的年销售额迅速超 分离、纯化技术的逐步提高。 过百亿美元，进入全球制药 20强等等，这些都标 较早的蛋 白质治疗产品主要来源于包括人或 志着生物制药的黄金时代 已经到来。在未来一段时 某些特定动物的血浆、体液或组织，代表性产品主 间内，除了一批老牌生物技术药物的改进型，新适 要包括 以下几类。 应证、新剂型等也将大有可为。越来越多的大分子 1．1 与免疫血清相关的产品 量、结构复杂的功能蛋白将被开发成生物技术药 1890年，德国学者 Behring和 日本学者北里 物；用哺乳动物细胞体系表达的产品将 占主导地 在应用白喉外毒素免疫动物时，发现其血清中有一 位；治疗性抗体将成为生物制药领域的第二次创新 种能中和细菌外毒素的物质，称为抗毒素。因免疫 高潮；为改善药物性能，重组改构、融合蛋白化、 血清 (亦称抗血清)可转移给其他正常动物使之具 体外化学修饰等将受到越来越多的关注；生物仿制 有中和外毒素的能力，抗血清被动免疫疗法很快被 药将规范化和规模化发展；基 因治疗、细胞 应用于临床治疗。1891年 Behring应用来 自动物 治疗和组织工程产品将面临重大突破和严峻挑战 的免疫血清成功地治疗了 1例 白喉患者，这是第 的双重境遇。可以预测，经过 50年的积累，生 1个被动免疫治疗的病例，为此他于 1902年获得 物医药必将厚积薄发，在未来 50年取得更加令人 了首届诺贝尔医学奖。随后，该疗法被用于多种细 瞩 目的突破，而蛋白质药物将成为其中最耀眼的 菌、病毒感染以及某些特定中毒的治疗，常见的免 明星[i-31。 疫血清包括抗毒素、抗菌血清、抗病毒血清、抗 Rh 血清以及特定的中和血清 (如针对毒蛇咬伤、有机 1 蛋白质药物及其发展沿革