牙组织纤维粘连蛋白.docVIP

牙组织的纤维粘连蛋白 　　摘要：纤维粘连蛋白是细胞外结构糖蛋白，在核糖体和高尔基复合体内合成，具有两个亚单位，每个亚单位有六个结构功能区，各功能区可与不同的物质结合，从而促使细胞的分化、增殖、迁移、纤维与细胞或组织的粘连。在牙组织中，该物质主要分布于牙髓血管与神经周围，成牙本质细胞层、前期牙本质等处。 　　关键词：纤维粘连蛋白；结构糖蛋白；牙；牙组织 　　中图分类号：R780.2 文献标识码：A 　　 　　纤维粘连蛋白（Fibronectin，FN）于1948年在血浆中发现，以后陆续见于其他组织中。它是典型的细胞外结构糖蛋白，可分为可溶性和不可溶性两种。可溶性FN存在于血浆和组织液中，不可溶性FN存在于细胞表面和细胞间质，后者广泛存在于牙组织中。近些年来许多学者从牙医学角度探讨了FN的合成、分泌、分布与作用，显示了在牙医学中的广阔应用前景。 　　 　　1 FN的结构与生物活性 　　 　　FN 是典型的细胞外结构糖蛋白，分子量为440000D，pH5.5～6.3，是一个不对称的二聚体分子，呈线状，为β螺旋。FN分子的一端或者两端常常可以见到叉样结构，这可能是末端扭曲的结构，亦或是真正的第三级结构。它的最大伸展长度为160nm，[1] 最小为120 nm，其粗细决定于分子的伸展状态。 　　FN由两个亚单位构成，每个亚单位分子量为220000，羧基端有1～2个硫氨基，两个亚单位在羧基端由二硫键连接在一起。从氨基端到羧基端，一般可分为六个功能结构区。[2] 　　第一功能结构区与纤维蛋白、细菌、XIIIa因子、肝素和肌动蛋白连接；第二功能结构区约30～40K道尔顿，可与胶原和明胶结合，能被胰凝乳蛋白酶（Chymo-tzypsin）、枯草杆菌蛋白酶（Subtilism）、嗜热菌蛋白酶hermolysin）等从FN分子上消化下来，该区不能调节细胞间的作用；第三功能结构区以何种物质结合，目前还不清楚；第四功能区可与细胞结合，又称细胞结合区，该区含有108个氨基酸，靠近羧基端1/4的30个氨基酸与细胞附着有关，其中的四个肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸（ARG-GLY-ASP-SER）在分子表面形成一个亲水环，有利于与细胞的结合；第五功能结构区可与肝素（Hepara sulfate）结合，这种结合对于巨噬细胞??吞噬 功能发挥了重要作用，也参与了细胞外基质的构成；第六功能结构区能与纤维蛋白II结合，这对伤口的早期愈合具有重要意义。DNA也能连接在FN的许多部位，但连接较弱，可随钙浓度的提高被抑制。六个功能结构区之间由多肽环连接，多肽环可被蛋白酶水解，引起各功能结构区分离。一般情况下，FN高度折叠，水解部位被掩盖，从而保持了结构的稳定性。 　　FN以蛋白质为主，糖仅占5％，包括1.8％己糖、1.2％唾液酸、2.1％氨基己糖。FN的每条肽链上有4～6个糖的结构位点，[3]该位点集中于FN分子结合胶原和细胞的片段上。糖对FN的活性影响不大，但糖的存在可防止蛋白酶水解。 　　 　　2 FN的合成 　　 　　FN属于糖蛋白，包括肽链和寡糖两部分。肽链在核糖体内形成，寡糖必须在寡糖转移酶的作用下先与磷酸多萜醇形成磷酸多萜醇寡糖后，才能转移到新生的多肽链上[4]。这一过程分为四个阶段。[5]第一阶段在核糖体内合成多萜醇链寡糖，该糖的合成首先通过N-乙酰氨基葡糖基转移酶，生成N-乙酰氨基葡糖基焦磷酸多萜醇，然后依次通过各自相应的特异性转移酶，以各自的核苷酸衍生物直接转移到相应的N-乙酰氨基葡糖残基，甘露糖残基，葡萄糖残基上形成多萜醇键寡糖，该糖一般含有1～3个葡萄糖，9个甘露糖，2个N-乙酰氨基葡糖残基。第二阶段是在核糖体内进行蛋白质糖基化，第一阶段形成的多萜醇键寡糖，通过寡糖转移酶转移到新生多肽链的天冬酰氨残基上，该过程要求蛋白质必须包含N-甲基化作用需要的三肽顺序Asn-x-Ser（Thr） （天冬酰氨-x-丝/苏氨酸），而且蛋白质不能折迭，因为折迭可引起结合部位的掩盖。第三阶段是在高尔基体内进行糖蛋白的加工与修饰，一般糖蛋白不含葡萄糖，只有较少的甘露糖残基，多糖转移到肽链上后，多余的葡萄糖残基和甘露糖残基被相应的加工酶切掉。第四阶段是糖链的延长，这是通过机体内专一性转移酶增加N-乙酰氨基葡糖、半乳糖、岩藻糖和唾液酸，链的进一步延长是通过半乳糖基和唾液酸基转移酶进行的，唾液酸与半乳糖之间主要是α-2，3和α-2，6 键连接的。 　　FN合成后，在高尔基复合体内形成分泌颗粒，然后移至质膜，再分泌至胞外。Dzamba[6]通过免疫组化观察发现，细胞外的FN与I型胶原纤维存在某种联系。 　　 　　3 FN在牙组织中的分布 　　 　　FN广泛存在于牙髓组织中，呈网状分布，一般在牙髓中央区的血管、神经周围FN密度较高[7