生物制药第一章 绪论-课件.pptVIP

* * * * 1973 Cohen and Boyer perform the first successful recombinant DNA experiment, using bacterial genes. 1974 The National Institute of Health forms a Recombinant DNA Advisory Committee to oversee recombinant genetic research. 1975 Colony hybridization and Southern blotting are developed for detecting specific DNA sequences. The first monoclonal antibodies are produced. 1976 The tools of recombinant DNA are first applied to a human inherited disorder. Molecular hybridization is used for the prenatal diagnosis of alpha thalassemia. Yeast genes are expressed in E. coli bacteria. 1977 Genetically engineered bacteria are used to synthesize human growth protein. 1978 North Carolina scientists Hutchinson and Edgell show it is possible to introduce specific mutations at specific sites in a DNA molecule. 1979 The first monoclonal antibodies are produced. * * 四、生物技术与生物技术制药的发展简史 1917年在匈牙利的Agricultural Engineer杂志上首次使用“生物技术”一词。其间经过了漫长的50年，生物技术基本上在发酵工程这一块发展，医药工作者通过微生物发酵获得了“抗生素”，用于治疗感染性疾病。 1968年，Rober Yuan和Matthew Meselson发现限制性核酸内切酶，使基因工程成为生物技术上的一个耀眼的亮点，并且启动了生物技术制药工业飞速发展的40年。 （二）生物技术制药的发展历程与展望 * * 第一个十年——生物时代20世纪70年代中期~80年代中期 在这十年中，生物技术包括重组DNA、DNA的合成、蛋白质的合成、DNA和蛋白质的微量测序等技术得到了迅猛的发展，并且出现了重组蛋白和单克隆抗体等新型药物。 1982年第一个生物技术药物——利用细菌生产的人胰岛素获得FDA批准并投放市场，它标志着现代生物技术医药产业的兴起。 * * 第二个十年——技术平台时代20世纪80年代中期~90年代中期 在此期间建立了高通量筛选、组合化学、胚胎干细胞技术等平台。 治疗的新模式有反义药物、基因治疗以及在治疗中添加使用重组蛋白。 在那个时代，很多生物技术及平台被用于药物的探索性研究。开发的产品有干扰素、EPO、细胞集落刺激因子（CSF）、人生长激素等。 * * 第三个十年——基因组时代20世纪90年代中期~2006年 技术的发展包括基因组、高通量的测序、基因芯片、生物信息、生物能源、生物光电、生物传感器、蛋白质组学和功能基因组学等新技术。 在这个时代，更多的技术被应用于制药工程，药物研发的思路和策略也有突破性的进展或改变，更多的新药被成功开发。 * * 第四个十年——后基因组时代2006年~今 技术发展包括功能基因与功能蛋白的发现、功能蛋白的改造、人原化单克隆抗体的制备、基因工程疫苗的制备、基因治疗剂与RNA治疗剂的设计与开发、干细胞治疗与组织工程的研究与应用等。 * * 生物技术制药的发展趋势 经过近40年的飞速发展，生物技术制药已成为制药业中发展最快、活力最强和技术含量最高的领域，已成为21世纪发展前景最诱人的产业之一。 生物技术药物在制药产业中所占的市场份额以及全球生物技术药物年销售额也是呈现逐年上升趋势。 根据正在进行临床试验的生物技术药物的临床应用范围可以反映其发展动向。以美国为例， 2008年FDA批准的处于临床研究的生物技术药物有 631种, 其中疫苗 223种, 治疗性抗体192种，重组蛋白激素类 66种。 * * 生物技术药物的发展趋势为： （1）采用蛋白质工程技术和PEG化技术对蛋白质