分子生物学第6章 DNA的损伤、修复和基因突变.pptVIP

第六章DNA的损伤、修复DNA Damage and Repair 6.1 DNA损伤的概念 DNA损伤（DNA damage）又称突变（mutation）：是指一个或多个脱氧核糖核苷酸构成的改变。即遗传物质结构改变引起遗传信息的改变。 单个碱基的改变 双螺旋结构的异常扭曲 6.1 DNA损伤的概念 自发性损伤： 互变异构移位(tautomeric shift) 脱氨基作用 打滑 活性氧 碱基丢失 物理因素： 化学因素： 6.2 DNA的修复 6.2.1 切除修复 （Excision repair) 2、核苷酸切除修复（nucleotide-excision repair） 6.2.2 错配修复（Mismatch repair) 6.2.3 DNA直接修复（direct repair） DNA紫外线损伤的光复合酶修复 6.2.4 重组修复（Recombination repair） 遗传信息有缺损的子代DNA分子通过遗传重组的方式加以弥补，即从同源DNA的母链上将相应核苷酸序列片段移至子链缺口处，然后用再合成的序列来补上母链的空缺。 DNA的重组修复 6.2.5 SOS反应诱导的修复SOS response DNA repair SOS反应：是细胞DNA受到损伤或复制系统受到抑制的紧急情况下，为求得生存而出现的应急效应。 SOS反应诱导的修复系统包括避免差错修复(error free repair)和易产生差错修复(error-prone repair) SOS： Save Our Ship--- Save Our Souls--- 大肠杆菌中DNA的修复系统 * * 6.2.1 切除修复 6.2.2 错配修复 6.2.3 DNA直接修复 6.2.4 重组修复 6.2.5 SOS反应诱导的修复 1、碱基切除修复（base-excision repair） 2、核苷酸切除修复(nucleotide-excision repair） 碱基丢失 碱基缺陷或错配 结构缺陷 切开 核酸内切酶 核酸外切酶 切除 DNA聚合酶 DNA连接酶 AP核酸内切酶 核酸外切酶 切开 切除 修复 连接 糖苷酶 AP核酸内切酶：能在AP位点附近（5`或3`位置）将DNA链切开； 核酸外切酶：移去包括AP位点核苷酸在内的小片段DNA； DNA聚合酶I： 合成新片段； DNA连接酶： 连接切口而修复。 糖苷水解酶： 细胞中的各种，能特异切除受损核苷酸上的N-β-糖苷键，在DNA链上形成AP位点(去嘌呤或去嘧啶位点)。 1、碱基切除修复 （base-excision repair） 结构缺陷 切开 核酸内切酶 核酸外切酶 切除 DNA聚合酶 DNA连接酶 修复 连接 当DNA链上相应位置的核苷酸发生损伤，导致双链之间无法形成氢键，在一系列酶的作用下，将DNA分子中受损伤部分切除掉，并以完整的那一条链为模板，合成出切去的部分，然后使DNA恢复正常结构的过程。 原核细胞内存在Dam甲基化酶，能使位于5`GATC序列中腺苷酸的N6位甲基化。 复制后DNA在短期内（数分钟）为半甲基化的GATC序列，一旦发现错配碱基，即将未甲基化链切除一段包含错误碱基的序列，并以甲基化的链为模板进行修复。 生物体内存在多种DNA损伤以后而并不需要切除碱基或核苷酸的机制，这种修复方式称为DNA的直接修复。 1、形成嘧啶二聚体 2、光复合酶结合于 损伤部位 3、酶被可见光激活 4、修复后酶被释放 胸腺嘧啶二聚体 复制 核酸酶及重组蛋白 修复复制 DNA聚合酶 DNA连接酶 重组 Shoot Our Ship, Sinking Our Ship, Survivors On Shore， Sink Our Ships, Survivors On Ship, Save Our Sailors, Stop Other Signals, Sink Or Swim, Send Out Sailors, Save Our Skins, Send Out Someone. 拯救我们的船 拯救我们的灵魂 *