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第六章 细 胞 因 子 Cytokine 细胞因子(Cytokine,CK): 细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。介导和调节免疫应答及炎症反应,刺激造血功能,参与组织修复等. 命名 根据来源有：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等. 细胞因子的共同特性 理化特性： 低分子量（8-30kD）的蛋白或糖蛋白 多以单体形式存在 细胞因子的共同特性 分泌特点: 天然细胞因子由活化的细胞分泌 刺激物：抗原、丝裂原、其它刺激物。 多源性和多向性 多源性：同一种细胞因子可由不同类型细胞产生 多向性：一种细胞可产生多种细胞因子 细胞因子的共同特性 生物学作用特点 通过与靶细胞表面特异性膜受体结合,发挥显著生物学作用 多效性 、重叠性、协同效应、拮抗效应 细胞因子间的协同、拮抗效应 第二节 细胞因子的分类 细胞因子的种类 白细胞介素（Interleukin,IL) 干扰素（Interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（Colony stimulating factor,CSF） 趋化性细胞因子（Chemokine) 生长因子（Growth factor,GF） 白细胞介素（IL) 目前报道的白细胞介素已有30余种。 IL-2: 主要由活化T细胞产生. 自分泌,旁分泌。刺激T细胞增殖。 参与免疫应答,抗肿瘤效应,移植排斥反应. 干扰素（IFN） Ⅰ型干扰素 含多种成员，其中IFN-α主要由单核吞噬细胞产生; IFN-β主要由成纤维细胞产生. Ⅱ型干扰素:IFN-γ. 主要由活化的T细胞,NK细胞产生. 干扰素主要生物学作用:抑制病毒复制;抑制多种细胞增生. 肿瘤坏死因子（TNF） 根据来源和结构,分为TNF-α和淋巴毒素。 TNF-α：多种细胞(以单核－巨噬细胞、T细胞为主）合成；包括膜型、分泌型。 淋巴毒素（Lymphotoxin，LT)，包括LT-α, LT-β,主要由活化的T,B细胞合成。 参与炎症反应和免疫应答,抗肿瘤,引起恶病质。 肿瘤坏死因子超家族至少有19个成员。 集落刺激因子（CSF） 能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落。 包括粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞生成素（EPO)等。 红细胞生成素（EPO)：主要由肾间质细胞合成，刺激红细胞的分化成熟。 趋化性细胞因子（chemokine) 一系列结构相似，具有趋化功能的细胞因子，由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面。 招募血液中的单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等进入感染发生的局部。 在N端含有1或2个半胱氨酸。 生长因子（GF） 具有刺激细胞生长作用的细胞因子。 包括转化生长因子-β（TGF-β）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、神经生长因子（NGF）等。 第三节 细胞因子的生物学活性 1.调节固有免疫应答 2.调节适应性免疫应答 3.刺激造血 4.促进凋亡，直接杀伤靶细胞 5.促进创伤的修复。 第四节 细胞因子的受体 细胞膜表面的细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 细胞因子结合细胞因子受体：启动细胞的信号转导。 细胞因子受体的分类 CCR5 Ligand:chemokines(MIP,RANTES). The CCR5 chemokine receptor is exploited by HIV-1 to gain entry into CD4(+) T cells. A deletion mutation (Delta32) confers resistance against HIV . The frequency of this mutation is higher in Europeans than in Asians. Strategies based on interfering with the CCR5 receptor could be designed for the prevention of HIV infection. Virus “hi-jacking” of host cytokine receptors: HIV virus uses host cytokine receptors to infect T cells 多亚单位受体 * * * * 中南大学湘雅医学院免疫教研室 田 伟 Cytokines: essential to cell-cell communication 第一节 细