肝复康对ccl,4所致的肝纤维化大鼠肝组织tgfβ,1和collagen-ⅰ的影响word格式论文.docxVIP

引言肝纤维化( hepat i cf i br osi s, HF) 是机体对于慢性肝损伤的一种修复性应答，也是 各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段。肝星状细胞( hepat i c st el l at e cel l ，HSC) 的激活是 HF 发生的中心环节。在多种细胞及细胞因子参与下引起细胞外基 质 ( ext r acel l uar mat r i x，ECM) 的合成与降解失衡导致 ECM 过度沉积被认为是 HF 发生 的主要机制。激活的 HSC 产生大量的间质胶原和其它 ECM，沉积在 Di sse 间隙和肝小 叶内，引起肝组织结构和功能的损害，以及肝脏血流的改变，胶原的合成增多，降解 减少，纤维化逐渐发展以致形成肝硬化。因此，尽早阻断或逆转 HF 是防治慢性肝病 向肝硬化发展的关键所在。在对 HF 发病机制的逐步深入研究中发现氧化应激及细胞因子在 HF 中的作用极为 重要，已成为当前 HF 防治研究领域中的热点。氧自由基、脂质过氧化可能是 HF 发生 发展的触发因素，转化生长因子 β1( t r ansf or mi ng gr owt h f act or ，TGFβ1) 则是其 中起主要调节作用的细胞因子。从理论上看，去除致纤维化的病因，抑制 HSC 活化， 促进其凋亡，抑制 ECM 的合成，促进其降解等方法应是 HF 防治的重要方向。但迄今为止，应用于临床的确切有效防治 HF 的药物屈指可数。近年来，国外学 者发现秋水仙碱、多不饱和卵磷脂、干扰素、类视黄醇等药物对抗 HF 有一定作用， 但由于这些药物的研究大多尚处于实验阶段，而且由于它们毒副作用较大、价格不菲， 其临床应用大为受限。而传统中药具有毒副作用小、价格低廉、来源充足等优点，我 们应立足于传统中药去寻求抗 HF 的途径。临床实验研究显示，中药在抗 HF 的过程中 前景广阔，中药多成分、多途径的“复方”药理作用恰恰是对抗 HF 发生发展的复杂 机理的特色和优势所在[ 1] 。所以我们应充分发挥中药潜力，结合中医理论和临床特点 筛选、研发出更有效的抗 HF 的中药。中药复方肝复康是我们课题组根据中医理论，在多年临床治疗慢性肝炎、HF 经 验的基础上，经过单味药、复方优化组方而成。临床应用具有抗炎、抗坏死、改善肝 功能、抗 HF 等作用，疗效确定，无明显毒副作用。TGFβ1 和Ⅰ型胶原（Type Ⅰ Col l agen，Col l agen- Ⅰ）在肝纤维形成和发展过 程中起着重要的作用。HF 的基本病理特征是大量 ECM 在肝脏的沉积，肝硬变的肝脏 ECM 的含量增加 6 倍以上，其中含量最多、最稳定的成分是以 Col l agen- Ⅰ为主的纤1维性胶原[ 2] 。另外，大量研究证实，细胞因子 TGFβ 是最重要的促 HF 细胞因子，具有抑制肝细胞增殖、诱导肝细胞凋亡，激活 HSC、并促使其产生 ECM、减少 ECM 降解1等作用[ 3- 6] ，因此，阻断或抑制 TGF 信号通路成为抗 HF 治疗的理想选择，TGFβ 和Col l agen- Ⅰ也被认为是观察药物抗 HF 疗效的指标之一。本研究旨在通过采用 CCL4成功制备 HF 大鼠模型的基础上，应用免疫组化的方法测定大鼠 TGFβ1、Col l agen- Ⅰ的含量，观察肝复康对 HF 大鼠上述指标的影响，从而探讨肝复康抗 HF 的作用机制， 部分揭示药物的作用部位、影响靶点，为该方抗 HF 的疗效提供实验室依据，为进一 步开发中药复方制剂治疗慢性肝炎 HF 奠定一定的理论基础。并能为抗 HF 及其它组织 纤维化的中医药研究积累可供借鉴的研究思路，为用现代科学理论来阐明中医药的作 用机理研究提供一个良好的切入点。本课题是导师中标的陕西省科技厅科研课题“肝复康胶囊对慢性肝炎 HF 实验及 临床研究 2007K16- 05（8）”的一部分。第一部分 理论研究1 中医学对 HF 的认识1. 1 中医对 HF 病名的认识HF 是现代医学病理形态学概念，中医古籍中并无此病名记载。考察临床与文献 记载，与纤维组织增生有关的疾病，具有“瘀血”或“癥瘕痞块”的特征；根据其病 因病机、临床表现，可归属于“胁痛”、“黄疸”、“鼓胀”、“癥瘕积聚”、“肝积”等病 症的范畴。中医古籍对此描述很多。如《灵枢·五邪》言: “邪在肝，则两胁中痛， 寒中，恶血在内。”《灵枢·水胀》指出: “鼓胀何如?岐伯曰: “腹胀，身皆大，大与 肤胀等也，面苍黄，腹筋起，此其候也”。《难经·五十五难》载：“故积者，五脏所 生，聚者，六腑所成也。积者，阴气也，聚者，阳气也，故以是别知积聚也。” 多数医家认为 HF 应属“积聚”之 “积证”，因其部位在肝，缠绵难愈，故为