肝细胞癌患者血浆和肿瘤组织中fhit rassf1a基因甲基化及临床意义word格式论文.docxVIP

英文缩略词对照表Abbreviation英文缩写英文全称中文全称PLCPrimary liver cancer原发性肝癌HCCHepatocellular carcinoma肝细胞癌AFPAlpha-fetoprotein甲胎蛋白HBVHepatitis B virus乙型肝炎病毒DNMTDNA methyltransferasesDNA 甲基转移酶SAMS-adenosylmethionineS-腺苷蛋氨酸5-mC5-MethylCytosine5-甲基胞嘧啶5-aza-CdRMSPDecitabine Methylation-speciafic PCR5-氮杂脱氧胞苷 甲基化特异性 PCRFHITFragile histidine triad脆性组氨酸三联体RASSF1Aras association family 1ARas 相关区域家族 1AORFopen reading frame开放阅读框肝细胞癌患者血浆和肿瘤组织中 FHIT、RASSF1A 基因甲基化及临床意义硕士研究生李栋硕士生导师朱立新 耿小平 李晓明摘要目的 探讨肝细胞癌（hepatocellaler carcimona, HCC）患者外周血浆和肿瘤组 织中 FHIT、RASSF1A 基因甲基化及其临床意义。 方法 应用甲基化特异性 PCR(Methylation-speciafic PCR, MSP)检测 36 例 HCC 患者血浆及对应肿瘤组织、 10 例健康对照血浆中的 FHIT、RASSF1A 基因启动子甲基化状态，并分析其与临 床参数的关系。 结果 36 例 HCC 患者癌组织和外周血浆中 FHIT 基因甲基化率分 别为 75%（27/36）和 52.8%（19/36），二者相关系数为 r=0.482（P=0.003）；癌 组织和血浆中 RASSF1A 基因甲基化率分别为 83.3%（30/36）和 61.1%（22/36）， 二者相关系数为 r=0.561（P=0.0004）。10 例健康对照血浆中均未检出甲基化改 变。HCC 患者外周血浆和癌组织中 FHIT、RASSF1A 基因的甲基化率与患者年龄、 性别、AFP、有无肝炎病毒感染（HBV、HCV）、有无肝硬化、Child 分级、肿瘤个 数、包膜完整与否、有无癌栓、是否复发、病理分级、肿瘤分期无统计学相关性。 以 AFP≥400ug/L 为阳性，本组病例 AFP 阳性率为 44.4%；以 AFP≥20ug/L 为阳 性，本组病例阳性率为 69.4%。在全部患者中，血浆 FHIT 和 RASSF1A 基因甲基 化联合检出率为 72.2％。在 AFP﹤400ug/L 的患者血浆中，两基因甲基化联合检 出率为 80%（16/20）；在 AFP﹤20ug/L 的患者血浆中，两基因甲基化联合检出率 为 54.5%（6/11）。 结论 HCC 患者血浆和肿瘤组织中两基因甲基化状态有良好的 一致性。癌组织和血浆中基因甲基化改变与各临床参数无相关性。血浆基因甲基 化联合检测诊断 HCC 阳性率优于 AFP。关键词：HCC 甲基化 癌组织 血浆FHIT and RASSF1A promoter hypermethylation in plasma and tumor tissue of patients with hepatocellular carcinomaPostgraduate: Dong LiTuor:Li-Xin Zhu, Xiao-ping Geng, Xiao-ming LIAbstractObjective To detect the aberrant methylation in the promoter of FHIT gene、 RASSF1A gene in peripheral plasma and tumor tissue from hepatocellular carcinoma(HCC) patients and its possible clinical application of HCC． MethodsThe methylation status of FHIT gene、RASSF1A gene in peripheral plasma and tumortissue from 36 patients with HCC and 10 healthy donor controls were detected by methylation-specific polymerase chain reaction(MSP). The correlation between methylation status in plasma, tumor tissue and cl