Shanghai vWD 年届血栓止血瑞金培训班课件讲义 血管性血友病的诊断与教学 讲义.pptVIP

苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所 王兆钺;血管性血友病（von Willebrand disease， VWD）是一种由于血管性血友病因子（von Willebrand factor， VWF）质或量异常所引起的最常见的遗传性出血性疾病，发病率约1/10,000。由于vWD 的类型不同，临床症状轻重不等。轻者仅在拔牙或其他小手术后出血不止，或在家系调查时才被发现。但重症（3型）患者出血明显，也可像血友病那样发生自发性关节与肌肉出血 。;;VWF and Normal Hemostasis;;VWD 多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传，男女均可患病。患者有皮肤粘膜出血的倾向，以鼻衄与牙龈出血最常见，这与血友病以关节及软组织出血为主的临床表现有很大不同。女性患者常有月经过多或分娩后大量出血。由于VWD 的类型不同，临床症状轻重不等。轻者（1型）仅有月经过多，在拔牙或其他小手术后出血不止，或在家系调查时才被发现；2型出血危险为中度；重症（3型）患者出血明显，也可像血友病那样发生自发性关节与肌肉出血。家族中不同成员的出血表现及严重者也不相同。 ;患者有明显的出血史吗？;也有人加用出血时间（BT）和/或血小板功能分析器（PFA-100）做VWD过筛实验。BT为非特异性，易受操作的影响（如压脉带控制的血压水平，切口的部位、方向与深度）。在较重的1型VWD与3型VWD，PFA-100的测定结果异常；但对较轻的1型VWD与大多数2型VWD无价值。BT与PFA-100的测定结果有时不相吻合。 ;VWF:Ag测定选用ELISA法或乳胶免疫测定，各型VWD患者往往有不同程度的VWF:Ag水平减低。瑞斯托霉素能改变VWF的构型，促进VWF与血小板GPⅠb-Ⅸ复合物相互作用。将不同浓度的患者血浆与正常人（新鲜的或福尔马林固定的）血小板混合，加入瑞斯托霉素后观察聚集情况。本实验为VWD诊断的一项常用方法，但变异系数可达30%，在VWF:RCo值低于12-15 IU/dL时变异系数更大，影响对结果的分析。因子Ⅷ测定用血浆凝固法，反映VWF与因子Ⅷ的结合能力与保护循环中因子Ⅷ的能力。 ;;Define/Diagnose VWD, and Classify Subtypes;;DNA has been used to make a molecular diagnosis of variants of type 2 VWD, and some type 3 VWD. In most persons who have type 1 VWD, the genetic mutations have not been established, although several studies are being conducted at present to characterize these mutations.;Accurate diagnosis of type 1 VWD remains a clinical challenge. In many instances, there is great overlap between VWD patients and normal individuals in both clinical and laboratory outcomes. To address these difficulties, provisional diagnostic criteria established by experts focus on 3 components of disease: (1) presence of bleeding symptoms, (2) reduced VWF levels, and (3) autosomal inheritance of the phenotype. Misdiagnosis of VWD is possible in the case of blood group O.;我院近年来已发现了130例VWD患者，（1型vWD 占62.6%），与同期诊断的血友病患者数相比约为0.8:1。 ;G4121A Arg611His;Family Studies and Prenatal Diagnosis in Severe vWD by PCR Amplification of a VNTR Region of the vWF Gene;英国血液学会VWD诊断指南（2004年）; 1-去氨基-8-D-精氨酸加压素（DDAVP，desmopressin，商品名弥凝）促进内皮细胞释放vWF，同时通过间接机理促进因子Ⅷ释放或因vWF增加而使血浆因子Ⅷ水平增高，同时出血时