2011_NSFC重点项目答辩--liu__6_.pptVIP

预期研究成果 建立植物化学物抗糖尿病活性体外筛选平台，从约50种常见的膳食植物多酚中筛选10~12种，最终通过体外和体内验证得到2~3种进行机制探讨。 阐明植物多酚基于Nrf2/ARE-HO-1信号通路防御氧化应激并最终改善糖尿病的分子机制。 确定植物多酚对糖尿病模型中HO-1基因相关的miRNAs表达谱的影响。 发表SCI期刊论文12~15篇，培养研究生50~60名。 研究的主要基础（续） 氧化应激与2型糖尿病 Clin Sci. 2007. 112(12): 599-606. Gier等在J Clin Invest中对本研究给予了充分肯定，并将其作为主要证据说明糖尿病前期和新诊断的糖尿病病人氧化应激增加、抗氧化防御系统减弱。 HO-1与2型糖尿病 Am J Epidemiol. 2009;170(6):747-56. Motterlini等在Nat Rev Drug Discov中对本研究给予了充分肯定，将其作为主要证据说明HO-1基因多态性以及HO-1基因表达与2型糖尿病有关 研究的主要基础 长期从事植物化学物、HO-1信号通路与氧化应激相关慢性疾病防治的研究，主要研究基础包括： 1、曾主持与HO-1有关的国家级课题项目4项。 2、曾开展植物多酚干预氧化应激相关疾病（糖尿病、ALD等）的动物实验研究。 3、曾在人群流行病学研究中证实氧化应激、HO-1与2型糖尿病的关系。 4、曾在人群研究中发现，有些HO-1相关的miRNAs（如hsa-miR-122）与2型糖尿病密切相关。 研究的主要基础（续） 1、曾主持与HO-1有关的国家级课题项目4项，在动物模型建立、信号通路分析方面积累了丰富的经验： 国家自然科学基金项目“天然抗氧化剂姜黄素防治2型糖尿病及Nrf2/HO-1介导的机制研究”（NO. 国家自然科学基金项目“HO/CO介导的神经信号传导通路在莲房原花青素改善老年学习记忆、认知障碍中的作用”（NO. 国家自然科学基金项目“高表达HO-1对酒精所致人肝细胞氧化损伤保护机制的研究”（NO. 教育部新世纪优秀人才支持计划项目“类黄酮对酒精性大鼠原代培养肝细胞氧化损伤的保护作用及其分子机制的研究”（NCET-04-0707） 研究的主要基础（续） 2、我们发现，植物多酚可以激活Nrf2/ARE-HO-1信号通路，从而改善氧化应激相关疾病（糖尿病、ALD等） 酒 精 高血糖 氧化应激 Nrf2/ARE-HO-1信号通路 酒精性肝病 糖尿病 发表的相关论文： Phytother Res, 2006； Food Chem, 2006； Eur J Nutr, 2007； J Hepatol, 2007； Food Chem Toxicol, 2007； Toxicol In Vitro, 2010； J Ethnopharmacol, 2010 植物多酚 （姜黄素、槲皮素、银杏黄酮、罗汉果甙等） 或 3、前期研究证实氧化应激、HO-1与2型糖尿病的关系 研究的主要基础（续） 4、曾在人群研究中发现，有些HO-1相关的miRNAs（如hsa-miR-122）与2型糖尿病密切相关 P = 0.0406 5、代表性论文（5篇） Bao et al. Am J Epidemiol. 2010;172(6):631-6. Bao et al. PLoS One. 2010;5(8): e12371. Li et al. J Nutr Biochem. 2010;21(8):710-6. Song et al. Am J Epidemiol. 2009;170(6):747-56. Song et al. Clin Sci (Lond). 2007;112(12):599-606. 研究的主要基础（续） * 申请单位研究条件与前期合作基础 一、实验室资质条件： 1、华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系：教育部环境与健康重点实验室、卫生部认定的保健食品功能学检测中心 2、中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所：中国科学院营养与代谢重点实验室 二、前期合作基础： 1、共同参与国际合作项目，进行2型糖尿病患者基因多态性分析（PLoS Genet. 2010;6(9): e1001127) 2、共同承担863计划项目“2型糖尿病全基因组关联分析和药物基因组学研究”（No. 2009AA022704） 谢 谢！ 本课题由华中科技大学同济医学院和中国科学院上海生命科学研究院联合申请申请和实施。 * * 汇报的内容包括4个方面。分别是：….. * 流行病学调查显示，随着人们生活水平的提高、