抗生素药动学.pptVIP

抗菌药物合理应用的药动学基础 抗菌药物的生物利用度（吸收程度） 抗菌药物的生物利用度（吸收速度） 根据吸收情况确定抗生素的选用 脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度 三、药物消除 抗菌药物的主要消除途径 抗菌药物的胆汁浓度 抗菌药物的有效组织浓度 * * 一、抗菌药物的体内过程 1. 吸收 吸收过程 药时曲线 AUC 生物利用度 2. 分布 表观分布容积 分布特性（骨、前列腺、脑脊液、胎儿） 3. 消除 血浆半衰期（t 1/2） 肝、肾消除 胆汁 二、药动学（PK）-药效学结合模型 (PD) 提要 抗菌药物在体内的动态过程 分布 iv po 周边室组织 中央室 游 结 离 合 型 型 药物 作 用部 位游离型 肝 排泄 再 吸 收 生物效应 im,sc 类脂质屏障 制 剂 药物+辅料 崩解或 解凝聚 释放 颗粒或粗分散体 药 物 溶于 体液 药物 溶液 血药 浓度 透过 生物膜 溶出相 吸收相 一、药物吸收 口服固体制剂体内吸收过程示意图 青霉素G等某些青霉素类 大多数头孢菌素类 氨基苷类 多粘菌素类 万古霉素 两性霉素B 氨苄西林 苯唑西林 头孢克肟 四环素 磷霉素 诺氟沙星 环丙沙星 咪康唑 呋喃妥因 阿莫西林 头孢氨苄 头孢拉定 依诺沙星 氧氟沙星 培氟沙星 异烟肼 利福平 SMZ TMP 氯霉素 甲硝唑 克林霉素 多西环素 吸收甚少或 不吸收 吸收不完全 （30~60%） 吸收完全 （80~90%以上） 口服给药后1~2 h， im给药后0.5~1 h达Cmax 不易选用口服吸收差、生物利用度低的药物：如诺氟沙星、林可霉素、磷霉素（但可用于治疗肠道感染或单纯尿路感染） 肺部感染或上尿路感染 静脉给药，避免口服或肌注时影响药物吸收 危重感染 选择口服易吸收的抗菌药，不需肌注、静脉给药 轻、中度感染 选择药物 感染程度 二、药物分布 血供丰富的组织分布较高，如肝、肾、肺 血供差的组织分布较少，如骨、前列腺等 生理屏障影响分布，如脑脊液，胎儿等 骨组织感染的药物选择：克林霉素、林可霉素、磷霉素、大多数氟喹诺酮类 前列腺感染的药物选择：氟喹诺酮类、大环内酯类、SMZ、TMP 氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素B、甲硝唑、乙胺丁醇、克林霉素、林可霉素 与组织结合 40 异烟肼、氟胞嘧啶、氯霉素 全身分布 30~40 氨苄西林、阿莫西林、万古霉素 细胞内液 20~30 青霉素G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢他定、链霉素、庆大霉素、SMZ、TMP 细胞外液 10~20 头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松 血管内 5 药 物 分布范围 Vd 表观分布容积与在体内的分布范围 苄星青霉素 林可霉素 克林霉素 多粘菌素B 酮康唑 两性霉素B 阿奇霉素 克拉霉素 克拉维酸 乙胺嘧啶 链霉素 妥布霉素 庆大霉素 红霉素 苯唑西林 四环素 乙胺丁醇 阿莫西林 头孢唑啉 头孢噻吩 青霉素 氨苄西林 替卡西林 派拉西林 头孢唑肟 头孢 他啶 头孢曲松 头孢噻肟 头孢呋辛 氨曲南 万古霉素 阿米卡星 环丙沙星 氯霉素 SD、SMZ TMP 甲硝唑 拉氧头孢 培氟沙星 氧氟沙星 氟康唑 异烟肼 吡嗪酰胺 利福平 脑脊液药物浓度甚微量或不能测得者 脑脊液药物浓度微量，不能达治疗水平者 脑脊液/血药物浓度比值5%~50%，可达治疗水平者 脑脊液/血药物浓度比值50%者 抗菌药物胎盘屏障通透性 妊娠期抗感染药物的选用 乳汁药物浓度母体血清药物浓度25%~50%者 磺胺药、TMP、异烟肼、甲硝唑、红霉素、克林 霉素、氯霉素、四环素、阿米卡星、庆大霉素、 卡那霉素、链霉素、妥布霉素、氨苄西林、羧苄西林 乳汁药物浓度母体血清药物浓度25%者 阿洛西林、氨曲南、头孢唑啉、头孢甲肟、头孢 哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢曲松、头孢呋辛、 美洛西林、萘啶酸、呋喃妥因、苯唑西林、青霉素 抗菌药物在乳汁中的浓度 半衰期（half life） 定义： 血浆中药物浓度下降一半所需要的时间 意义： 表明药物消除快慢 单次用药后，经过3.32t1/2 ，体内药物