COX-2和MMP-9在绝经前后子宫内膜息肉中的表达及其意义.docVIP

COX-2和MMP-9在绝经前后子宫内膜息肉中的表达及其意义 【摘要】目的　研究绝经前、后子宫内膜息肉(EMP)中环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及二者的相关性，为研究EMP形成机理提供线索。方法　选取存档石蜡标本共150例，其中绝经前、后EMP各45例，绝经前正常增生期子宫内膜和绝经后正常萎缩型子宫内膜各30例，用免疫组化SP法检测各组COX-2、MMP-9的表达情况，并分析两指标在EMP组织中的表达及相关性。结果　绝经前组COX-2、MMP-9在EMP腺体和间质的表达均显著高于二者在正常增生期子宫内膜中的表达(P0.05)。绝经后组COX-2、MMP-9在EMP间质和腺体中的表达均高于二者在绝经后正常萎缩型子宫内膜中的表达(P0.05)。COX-2在绝经前、后EMP腺体中的表达差异无统计学意义(P0.05)，COX-2在绝经前EMP间质中的表达高于其在绝经后EMP间质中的表达(P0.05)，MMP-9在绝经前EMP的腺体和间质中的表达高于其在绝经后的表达(P0.05)。COX-2与MMP-9在EMP腺体和间质表达呈正相关(P0.01)。结论　COX-2和MMP-9在EMP中高表达，且呈正相关， 【关键词】 子宫内膜息肉;环氧合酶-2;基质金属蛋白酶-9 随着宫腔镜检查的广泛应用，子宫内膜息肉(Endometrial Polyps，EMP)的检出率明显升高，大部分EMP是良性的，而且有文献统计有0.5%～1.5%的息肉可发生恶变，并且绝经后妇女随着年龄的增加，恶变率逐渐上升[1-2]，所以EMP被认为是子宫内膜癌的一个重要的独立危险因素。EMP的发病机制和病因不明确，本次实验通过免疫组化方法(SP法)检测绝经前、后EMP中COX-2、MMP-9的表达情况及二者在相应生理阶段正常子宫内膜中的表达情况，为进一步研究EMP形成机制提供一些线索。 1　资料与方法 1.1　研究对象 选取150例西安交通大学医学院第二附属医院病理科存档蜡块，2008年2月至2011年8月在我院行宫腔镜下息肉切除术的未绝经及绝经后患者的息肉标本各45例，经2名病理医生诊断为子宫内膜息肉作为实验组;随机抽取同期门诊行诊断性刮宫术或宫腔镜下检查及活检术的内膜标本，经病理诊断为绝经前正常增殖期子宫内膜、绝经后正常萎缩型子宫内膜标本各30例，作为对照组。所有患者手术前3个月内未接受过任何激素治疗，未曾行卵巢切除术，未接受非甾体抗炎药治疗，无严重心肺疾病、肝肾功能不全等合并症及伴发其他脏器恶性肿瘤。 两实验组与相应对照组之间(未绝经EMP 患者和正常增生期子宫内膜提供者、绝经后EMP患者和绝经后正常萎缩型子宫内膜提供者)年龄差异均无统计学意义。绝经前、后EMP患者息肉平均直径无显著性差异。 1.2　方法 兔抗人COX-2单克隆抗体和兔抗人MMP-9单克隆抗体、SP试剂盒均购自北京中杉生物科技有限公司。COX-2工作浓度为1∶150;MMP-9工作浓度为用1∶100。将石蜡块进行4mu;m厚连续切片，二甲苯脱蜡，梯度酒精水化，高温煮沸抗原修复(切片放入pH值6.0枸橼酸缓冲液中)，按说明书采用免疫组化SP法染色，DAB显色，常规脱水、透明及封片。以PBS代替一抗作空白对照。 1.3　结果判定 COX-2主要以胞浆出现棕黄色颗粒者为阳性细胞，MMP-9主要以胞浆和胞膜出现棕黄色颗粒者为阳性细胞。每张切片随机选择5个高倍视野(times;200)，取5个视野所见的阳性细胞百分比的平均值记分，1分：le;10%的细胞呈阳性反应;2分：10%～24%的细胞呈阳性反应;3分：25%～49%的细胞呈阳性反应;4分：ge;50%的细胞呈阳性反应;染色强度记分为;0分：阴性染色;1分：弱阳性染色;2分：中度阳性染色;3分：强阳性染色。每张切片的评分以这两项者之积表示，0分为(-),1～4分为(+),5～8分为(++),9～12分为(+++)。 1.4　统计学方法 用SPSS 11.0软件进行统计学分析，采用Mann-Whitney U 秩和检验对等级资料进行比较分析，采用Spearman系数检验对资料进行相关性分析。P0.05为差异有统计学意义。 2　 结果 2.1　COX-2、MMP-9在绝经前内膜息肉组和正常增生期内膜组的表达 COX-2、MMP-9在绝经前EMP腺体和间质的表达均显著高于二者在绝经前正常增生期子宫内膜中的表达(P0.01、P0.05)，见表1。表1　COX-2、MMP-9在绝经前子宫内膜息肉和正常增生期子宫内膜中的表达 2.2　COX-2、MMP-9在绝经后内膜息肉组及正常萎缩期内膜组的表达 COX-2、MMP-9在绝经后EMP间质和腺体中的表达均高于二者在绝经后正常萎缩型子宫内膜中的表达(P0.01、P0.05)，见表2。