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加晶种提高头孢拉定反应结晶产品质量的研究 中国抗生素杂志 2000年第4期第25卷 论著 作者：赵茜　杜磊　高大维 单位：赵茜　杜磊（华南农业大学食品科学系，　广州510642）；高大维（华南理工大学食品与生物工程学院，　广州510642） 关键词：头孢拉定；反应结晶；晶种；粒度分布 　　摘要：反应结晶是抗生素生产中常用的一种结晶方法，但目前国内反应结晶技术水平落后，普遍存在产品粒度分布过宽问题。加晶种的控制结晶是一种改善结晶产品粒度分布的有效方法，已广泛用于蒸发结晶、冷却结晶、溶析结晶等结晶体系，而未见报道在反应结晶过程中应用。本文对在头孢拉定反应结晶过程中投加晶种改善产品粒度分布进行了研究，比较了在相同的育晶条件下，超声波法制备的晶种、筛分后的成品作为晶种和自然起晶方式对最终产品粒度分布的影响，结果表明，加入超声波法制备的晶种得到的最终产品中间粒度最大，变异系数(CV值)最小。　　中图分类号：TQ460.6　　　文献标识码：A 　　文章编号：1001-8689(2000)04-0263-03 Study on quality improvement of cephradine reactive crystallization product by ultrasonic seeding process Zhao Qian，　Du Lei 　　（Department of Food Science, South China Agriculture University，　Guangzhou 510642） 　　Gao Da-wei 　　（Food and Bioengineering College, South China University of Science and Technology，Guangzhou 510642） 　　ABSTRACT　Wide crystal size distribution is a long existing problem in reactive crystallization process. By using careful seeding procedure, the crystal size distribution can be improved and has been successfully used in different crystallization processes such as, evaporative-; cooling-; and solvent-out crystallization, yet only few reports of seeding being applied in reactive crystallization process. This paper reported the results of improving the crystal size distribution of cephradine by using an ultrasonic seeding process and results were compared with other processes such as, seed prepared by sieving and by spontaneous nucleation, under the same conditions. 　　Results showed that the medium size of crystal products seeded by ultrasonic reactive crystallization process is the biggest one and the coefficient of variation (CV) is the smallest. 　　KEY WORDS　Cephradine；　Reactive crystallization process；　Seeding；　Crystal size distribution 　　头孢拉定是第一代半合成头孢菌素，主要对耐药性金葡球菌和肺炎克雷伯氏菌有较强的杀菌作用，对溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠埃希氏菌、部分变形杆菌等均有抗菌作用。临床上适用于耐药金葡球菌感染，如肾盂肾炎、支气管炎、肺炎等［1］。生产上，头孢拉定的结晶采用反应结晶法［2］，反应结晶也称沉淀结晶，即加入反应剂或调节pH产生新物质，当其浓度超过它的溶解度时就有结晶析出。反应结晶是制药工业中一种常用的结晶方法，而目前国内反应结晶技术水平较落后，生产操作大多是凭经验进行，反应结晶产品普遍存在结晶收率偏低、粒度分布宽、晶体流动性差以及比容过高