挤缩-膨圆新技术制备丸剂的分析-analysis of new technology of extrusion - bulging to prepare pills.docx

声明硕士学位论文挤缩-膨圆新技术制备丸剂的研究是本人在成都中医药大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的，该论文成果归成都中医药大学所有。有关学位论文成果的开发、转让、论文发表等，均需征得导师和成都中医药大学同意。硕士生签名：导师签名：年月日1引言丸剂作为中药传统剂型之一，最早见于《五十二病方》。《苏沈良方》云：“大毒者须用丸”。此外，尚有“丸者，缓也，不能速去病，舒缓而治之也”，“炼蜜丸者，取其迟化”等论述。《本草经集注》中记载有：“病疾有宜服丸者，宜服散者，宜服汤者，亦兼参用，所病之源，以为其制耳”。“汤者荡也，去大病用之，散者散也，去急病用之，丸者缓也，不能速去舒缓而治之意也”，即使同为丸剂，水丸取其易化，蜜丸取其缓化，糊丸取其迟化，蜡丸取其难化。因为一般的蜜丸、糊丸、蜡丸服用后在胃肠道中溶散缓慢，逐渐释放药物，作用持久，故多用于慢性病的治疗和调理气血。19世纪初至20世纪中叶的100多年来，中药制剂领域由于西方医药的传入，也逐渐引入了片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂等西药剂型。近些年，在将传统剂型与现代剂型相结合的基础上，吸收了丸剂、散剂、颗粒剂的特点，发展出了一种新的丸剂剂型：微丸剂（《中国药典》1990年版、1995年版、2000年版一部均收载微丸。但在《中国药典》2005年版一部取消了“微丸”这种说法，将原来一些中药品种“××微丸”改称为“××丸”。为与蜜丸、糊丸、蜡丸等体积较大的丸剂区别，在本论文中，仍沿用《中国药典》2000年版一部“微丸”这种名称）。微丸是指直径小于2.5mm的各类丸剂。其主要特点是丸粒微小，相对于蜜丸、糊丸、蜡丸而言药物成分溶出迅速，微丸虽没有滴丸速释，但它相对于滴丸的优势是载药量较大。此外微丸还具有服用、携带、储藏、运输方便；释药稳定，局部刺激性小等优点。在西药领域，许多就是先用淀粉或糊精等辅料制备微丸形状的空白丸芯，然后将药物和辅料包裹于空白丸芯的表面，以达到速释或缓释目的。鉴于微丸具有以上优点，在中药制剂研发中，微丸越来越受到行业的关注和亲睐。在中药微丸的制备中，常采用以下几种方法制备微丸：泛制法、挤出－滚圆法、离心造粒法、沸腾床制粒包衣法、球状成形机制丸法；现有技术制备的微丸也存在：制备成本高、抗吸湿性差、圆整度不好等共性问题亟待解决。由于微丸的物料成分和形式复杂多样，大部分微丸在贮藏过程中常出现吸潮、粘结甚至霉变的现象，成为影响药品质量和疗效的重要原因之一。目前一般是通过从包装材料入手或者加入较多的辅料来改善吸湿性；另外，由于一般传统方法制备的微丸堆密度小，用于包装材料的花费就很大，不能有效的降低成本，尤其是对于那些单剂量包装的微丸，这个问题就更突出了。中药制剂中的物质基础研究，特别是复方制剂暂难于突破，从提取工艺方面改善微丸的现有问题难于实现，虽然目前主要从包装材料入手或者添加较多的辅料来改善微丸吸潮粘结问题，但并没有解决微丸圆整度不好等问题。要想降低微丸的制备成本，可以从三个方面入手：①减少辅料用量；②减少包装材料的用量；③减少工序。如果制备的微丸外观光滑圆整，表面质地致密，不仅自身抗吸湿性强，且便于包衣，通过薄膜包衣，不仅可以更加有效的增强微丸抗吸湿性，还可以通过包裹特殊材料做成新型给药系统，同时，还能改变微丸外观色泽，提高患者顺应性。目前，中药制药企业一般采用的制备微丸方法主要包括泛制法、挤出－滚圆法、离心造粒法、沸腾床制粒包衣法、球状成形机制丸法。其中泛制法是比较传统的制备方法，存在劳动强度大，粉尘污染大，堆密度较小、溶散时限难以控制，成品收率低，干燥速率低，批间重现性差等缺点；挤出-滚圆法是将药物与适宜辅料制成可塑性湿物料，放入挤压机械中挤压成圆柱形颗粒和高密度条状物，再经滚圆机滚圆成丸[1]；还有离心造粒法、沸腾床制粒包衣法、球状成形机制丸法，但后三种制备微丸方法往往存在一些不足之处，比如：辅料用量多、工序复杂等。中药制剂工艺主要分为提取工艺、成型工艺和包装工艺三个部分，本课题选择从成型工艺切入，引入一种新的制备微丸的技术：“挤缩-膨圆技术”来解决中药微丸的共性问题。为了使所制微丸达到要求，本课题是在压缩制粒技术基础上，改进制粒原理而发展的一种新型制备微丸技术——挤缩-膨圆技术，采用双螺杆强压式制粒机（见下图）为工艺设备，将润湿剂混料制成的软材通过机器后，经三个步骤而制成球形或类球形外观规则圆整，表面光滑的微丸。该技术制备的微丸辅料用量少、外观可视性好、粒度大小均匀、具有较高的堆密度并且成品收得率高，在一定程度上降低了经济成本。本课题系从成型工艺入手，采用挤缩-膨圆技术来解决或改善中药微丸存在的共性问题，并旨在为今后该技术的深入研究和大范围推广奠定理论基础。2挤缩-膨圆技术挤缩-膨圆技术是在挤出制粒技术基础上发展、创新出来的一种微丸制备技术，用此技术制得的微丸辅料用量少，