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胰岛素治疗的回顾与现状(74页)
胰岛素治疗的回顾与现状 胰岛素的发现 1921年夏天, 多伦多大学 Frederick Grant Banting 外科医生 Charles H. Best 医学院学生 J.J.R Macleod 生理学教授 James B.Collip 生物化学家 1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者 历史上第一位接受胰岛素注射的患者 14岁的男孩,处于死亡边缘 1922年1月1日接受胰岛素注射, 注射部位形成脓肿 1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射 ,血糖正常,尿糖及尿酮体消失 生存到35岁 Ted Ryder—(1917-1993) 首批接受胰岛素治疗的儿童之一,享年76岁 胰岛素制剂的发展史 1923年第一代胰岛素(RI) 30年代第二代胰岛素(结晶胰岛素)、PZI 40年代NPH 50年代慢胰岛素系列(lente insulin) 70年代第三代胰岛素(单峰胰岛素) 1980年第四代胰岛素(单组分胰岛素) 70年代末半合成人胰岛素、生物合成人胰岛素 90年代超短效人胰岛素类似物、长效人胰岛素类似物 不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别 动物胰岛素的副作用 免疫反应 胰岛素抵抗 高血糖、低血糖反复发生 人胰岛素生产的历史 人胰岛素的生产过程 胰岛素的纯度 结晶胰岛素 结晶提纯,纯度70-90% 单峰纯胰岛素 凝胶过滤提纯,纯度98% 单组分胰岛素 离子交换提纯,纯度99.9% 胰岛素种类 短效类:普通胰岛素,中性胰岛素, 单组分人胰岛素—诺和灵R,优泌林R 中效类:诺和灵N,优泌林N, 预混胰岛素—诺和灵30R,优泌林70/30 长效类:PZI 胰岛素使用适应征 1型糖尿病 2型糖尿病 口服药失效 (除外不配合, 自我关怀差或仅有失效历史) 急性并发症或严重慢性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 严重疾病 (如结核病) 肝肾功能衰竭 妊娠糖尿病 各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等) 80年代初胰岛素的应用 根据尿糖注射胰岛素 动物普通胰岛素应用为主 无血糖监测概念 90年代初胰岛素应用 血糖仪开始应用,试纸供应困难 动物胰岛素3次注射,睡前服赛更啶 空腹血糖难控制 目前胰岛素的应用如何? 胰岛素在1型糖尿病中的应用 多次多成分胰岛素注射受益于DCCT DIABETES CONTROL ANDCOMPLICATIONS TRILDCCT NATIONAL INSTITUTE OF DIABETES AND DIGESTIVE AND KIDNEY DISEASES INTENSIVE THERAPY METHODS 3 OR MORE DAILY INJECTIONS OR INSULIN PUMP 4 OR MORE BLOOD GLUCOSE TEST DAILY FREQENT DIETARY INSTRUCTION TO HELP ACHIEVE GOALS MONTHLY CLINIC VISITS INTEGRATED TEAM CARE INTENSIVE THERAPY GOALS SAME CLINIC GOALS AS CONVENTIONAL TREATMENT - PLUS – MAINTAIN BLOOD GLUCOSE AS CLOSE TO NORMAL RANGE AS POSSIBLE PRE-MEAL POST-MEAL 3AM 70-120mg/dl 180 65 ( 3.8-6.7mmol/L) (10mmol/L) (3.6mmol/L) SUMMARYINTENSIVE THERAPY REDUCED CLINICALLY MEANINGFUL RETINOPATHY ?27~76% NEPHROPATHY ?34 ~57% NEUROPATHY ? 60% SEVERE HYPOGLYCEMIACOMBINED COHORT EPISODES/100 PATONT
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