graves病患者外周血单个核细胞tim审审3 tim审审1及其相关基因mrna的表达与临床意义-expression and clinical significance of tim trial 3 tim trial 1 and its related gene mrna in peripheral blood mononuclear cells of patients with graves disease.docxVIP

目录英文缩略词1前言3中文摘要8英文摘要9绪言11正文11材料与方法12实验结果19讨论26参考文献29结论31展望32综述33致谢46CONTENTS英文缩略词Abbreviation英文缩写TIM-3英文全称Tcellsimmunoglobulinmucin-3中文全称T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3TIM-1GDTcellsimmunoglobulinmucin-1Graves’diseaseT细胞免疫球蛋白粘蛋白-1弥漫性毒性甲状腺炎PBMCsPeripheralbloodmononuclearcells外周血单个核细胞GOTh1Th2TSHGraves’ophthalmopathyThelpercell-1Thelpercell-2Thyroid-stimulatinghormoneGraves眼病辅助性T细胞-1辅助性T细胞-2促甲状腺激素TRAbThyroid-stimulatinghormonereceptorantibody促甲状腺激素受体抗体cAMPCyclicadenosinemonophosphate环磷酸腺苷TAOThyroid-associatedophthalmopathy甲状腺相关性眼病SNPsSinglenucleotidepolymorphisms单核苷酸多态性TNF-αTh17HLATumornecrosisfactor-αThelpercell-17Humanleukocyteantigen肿瘤坏死因子α辅助性T细胞-17人类白细胞抗原CTLA4HAVCR-1KIM-1AHRCytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4HepatitisAviruscellularreceptor-1Kidneyinjurymolecule-1Airwayhyperresponsiveness细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4甲型肝炎病毒细胞受体-1肾损伤分子-1气道高反应性HAVHepatitisAvirus甲型肝炎病毒RARheumatoidArthritis类风湿性关节炎MSMultiplesclerosis多发性硬化症Gal-9Galectin-9半乳凝素-9TregsRegulatoryTcells调节T细胞PD-1Programmeddeath-1程序死亡分子-1TLRToll-likereceptorsToll样受体RT-PCRReversetranscriptionpolymerasechainreaction逆转录多聚酶链反应IFN-γInterferon-γ干扰素-γPtdSerPhosphatidylserine磷脂酰丝氨酸EAEExperimentalautoimmuneencephalomyelitis实验性自身免疫性脑脊髓炎APCDCAntigenpresentingcellDendriticcell抗原提呈细胞树突细胞NODNonobesediabetic非肥胖型糖尿病ARAllergicrhinitis变应性鼻炎OVAOvalbumin卵清蛋白RQRelativeQuantity相对定量前言Graves病（Gravesdisease，GD）又称弥漫性毒性甲状腺肿，是一种器官特异性的自身免疫性疾病，常伴随分泌过多的甲状腺激素，患者以弥漫性甲状腺肿为显著特征并伴甲状腺功能亢进及高代谢症等特点。既往研究认为GD患者体内存在促甲状腺激素受体抗体（Thyroid-stimulatinghormonereceptorantibody，TRAb），可与甲状腺滤泡细胞上的促甲状腺激素受体（Thyroid-stimulatinghormonereceptor，TSHR）结合，从而活化环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate，cAMP)，引起甲状腺滤泡细胞增殖和增生，导致甲亢和甲状腺肿大。GD是导致甲亢的最常见的病因，好发于成年女性，主要集中在20-50岁[1]。此外，大约25-50%的GD患者伴有其它症状，如甲状腺相关性眼病（thyroid-associatedophthalmopathy，TAO）、皮肤病变（胫前粘液性水肿）和肢端病变[2]。关于GD流行病学的研究在国内并不多见，在国外，其发病率较高。随着人们工作和生活节奏的加快，GD的发病率呈逐年上升的趋势，势必引起研究者的关注。尽管目前关于GD患者体内自身抗体TRAb与甲状腺细胞表面TSH受体结合导致甲状腺细胞持续活化产生高水平的甲状腺素已达共识，但GD的具体发病机制仍然未知，因此临床治疗缺乏有效的免疫干预手段。目前的研究表明GD的产生与遗传因素、环境因素及自身免疫系统三大方面相关。遗传方面：通过全基因组扫描技术与单核苷酸多态性（SingleNucleotidePolymorphisms，