hif1α vegfr2的表达及与晚期肾癌舒尼替尼治疗效果的关系-expression of hi f1 α vegfr 2 and its relationship with the therapeutic effect of sunitinib on advanced renal carcinoma.docxVIP

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的观察HIF-1α和VEGFR-2在肾癌组织和癌旁组织中的表达情况，分析HIF-1α和VEGFR-2的表达与临床病理参数（年龄、性别、Karnofsky评分、病理分期、病理分级、转移脏器、是否发生骨转移、组织学类型等）的关系，并研究晚期肾癌舒尼替尼治疗效果与HIF-1α、VEGFR-2的表达及临床病理参数的关系，以探讨HIF-1α和VEGFR-2在肾癌发生发展过程中的作用以及二者表达的相关性，并找到能够有效预测晚期肾癌舒尼替尼治疗效果的临床病理参数或分子生物学标志物。方法收集2008年8月至2013年10月在我院行根治性肾切除术且在术后发生远处转移并接受舒尼替尼治疗患者的肾癌组织及癌旁组织标本的存档蜡块，共40例患者，收集实验组蜡块40个（肾癌组织蜡块），对照组蜡块25个（癌旁组织蜡块），患者术后病理证实均为肾细胞癌。应用免疫组化检测40例肾癌组织及25例癌旁组织中HIF-1α和VEGFR-2的表达情况。收集患者临床病理资料及舒尼替尼治疗的随访资料，进一步分析HIF-1α和VEGFR-2在肾癌组织中的表达与临床病理参数之间的关系及二者之间表达的相关性，并探讨晚期肾癌患者舒尼替尼治疗效果与HIF-1α、VEGFR-2的表达和临床病理参数的关系，最后利用SPSS17.0医学统计软件对相关数据进行统计学分析，P＜0.05差异具有统计学意义。结果1．HIF-1α表达主要位于细胞核，在癌旁组织中HIF-1α的阳性表达率为20.0%，而在肾癌组织中HIF-1α的阳性表达率为72.5%，可见在肾癌组织中HIF-1α的阳性表达率显著高于癌旁组织，两组间比较显示差异具有统计学意义（?2=16.998，P＜0.001)。2．VEGFR-2的表达主要位于细胞膜，在癌旁组织中大多数呈不表达，阳性表达率为20.0%，在肾癌组织中的阳性表达率为62.5%。在肾癌组织中VEGFR-2的阳性表达率明显高于癌旁组织，差异具有统计学意义（?2=11.182，P＜0.01)。3．HIF-1α阳性表达的29例中有22例VEGFR-2阳性表达，且HIF-1α阴性表达的11例中的有8例VEGFR-2亦为阴性表达。由此可见，在肾癌组织中，IHIF-1α的表达与VEGFR-2的表达呈正相关性(P＜0.01，r=0.448)。4．HIF-1α和VEGFR-2的表达情况均与患者年龄、性别、Karnofsky评分、转移脏器、是否发生骨转移等无显著相关（P＞0.05）。HIF-1α在高分期肿瘤中阳性表达率为87.0%，在低分期肿瘤中阳性表达率为52.9%，可见HIF-1α的阳性表达率与病理分期呈正相关（?2=5.673，P＜0.05）；在高分级肾细胞癌（Fuhrman分级III-IV）中，HIF-1α的阳性率为88.5%，而在低分级（Fuhrman分级I-II）中阳性率为42.9%，该差异具有统计学意义（P0.01），可见肾癌病理分级与HIF-1α的表达情况亦呈正相关。VEGFR-2在高分期肿瘤中阳性表达率为87.0%，在低分期肿瘤中阳性表达率为52.9%，可见VEGFR-2的阳性表达率与病理分期呈正相关（?2=5.673，P＜0.05）；VEGFR-2在高分级肾细胞癌中的阳性率为79%，在低分级肾细胞癌中的阳性率为28%，差异亦具有统计学意义（P0.05）。另外HIF-1?在肾透明细胞癌中表达的阳性率为81.3%（26/32），其它组织学类型中的阳性率为37.5%(3/8)，该差异具有统计学意义（P＜0.05）；而VEGFR-2在肾透明细胞癌和其他组织学类型之间的表达差异不具有统计学意义（P＞0.05）。5．晚期肾癌舒尼替尼治疗效果与患者的发病年龄、性别、病理分期、病理分级、Karnofsky评分、转移脏器、是否发生骨转移、组织学类型、HIF-1α表达情况等均无关（P＞0.05），而VEGFR-2的表达情况与舒尼替尼治疗效果相关，VEGFR-2阳性表达的晚期肾癌患者舒尼替尼治疗效果