(遗传与优生学）11.遗传病的基本治疗.pptVIP

生殖细胞系基因治疗 理论上可行: 将生殖细胞作为靶细胞进行的基因治疗。遗传物质的改变将传递到胚胎发育过程中的所有细胞。 实际上目前仍为禁区：伦理学障碍 与上帝“玩游戏” 产生潜在的、不可预测的负面作用，可能对子孙后造成有害甚至是灾难性的影响。 （二）基因治疗的种类 体细胞系基因治疗 只涉及体细胞的遗传转变，不影响下一代，现已被广泛接受治疗严重遗传病或某些肿瘤、感染性疾病等。 方法上相对易于施行，取得了一些可喜成果。 存在的问题: ①治疗效果短暂，患者需要终身不断重复治疗（因大多数组织细胞是不断死亡并被新生细胞替代） ②如何将遗传物质传送到靶细胞而又不影响其他细胞 ?体内移植 （直接活体转移） （in vivo ） 将遗传物质（含外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA）直接转移到人体内 。 体细胞基因治疗的途径 ?离体回输移植（回体转移）（ ex vivo ） 收集患者细胞（如血细胞或骨髓细胞），在体外经携带治疗基因或校正基因的载体转染后，一起筛选培养，再将带有正确遗传信息的细胞重新回输到患者体内。 In vivo and ex vivo gene therapy 目的基因: 弥补缺陷基因的外源性正常基因 与缺陷基因相对应的特定正常基因 与缺陷基因无关但有治疗意义的基因（如细胞 因子基因等）。 （三）基因治疗的重要环节 1.制备目的基因 目的基因主要来源 从染色体DNA中分离 人工合成 从mRNA合成cDNA 从基因组文库中分离 2.基因转移(gene transfer) 关键：基因传递系统必须能将治疗基因引入靶细胞内高效表达，且无不良反应。 理想的基因治疗：将遗传物质高效率转移到个体细胞中，并且能整合到细胞基因组中，在细胞中长期表达。 理想的基因治疗载体 ：安全、制备简单、易于导入靶细胞、终身表达 病毒基因传递系统 病毒载体 ：经过基因工程改造（删除致病的组分）的逆转录病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒等 优点：转移效率高 缺点：引发插入突变，甚至导致癌变 基因治疗的传递系统 ?物理转移法 裸DNA注射：针头和射流注射 局部组织 电穿孔法 基因枪（微粒子轰击法） 将靶细胞置于高压脉冲电场中，通过电击使细胞产生可逆性的穿孔，周围基质中的DNA可借此渗进细胞 。 利用亚微粒的钨和金能吸附DNA，将它包裹起来形成微粒，通过物理途径（一般应用可调电压产生的轰击波）使它获得很高的速度即基因枪技术，微粒瞬间即可进入靶细胞，达到了转移基因的目的，而又不损伤靶细胞原有的结构 非病毒基因传递系统 ?化学转移法 阳离子脂质体：即脂质体/DNA复合物 经修饰改造后具有靶向特异性 成本低 应用广泛 阳离子多聚体：即阳离子多聚体/ DNA复合物 稳定性好 目前的基因转移方法很难满足理想基因转移方法的全部要求，仍需探索。 靶细胞是指接受目的基因的细胞 选择靶细胞的条件 ? 具有外源基因表达的组织特异性，基因导入 靶细胞后不会被关闭 ? 取材容易、方便，有增殖优势且生命周期长 ? 易于受外源基因的转化 ? 耐受处理，经转化和一定时间培养后输回 体内仍能成活。 3.选择靶细胞 常用靶细胞 成纤维细胞 骨髓细胞 肝细胞 淋巴细胞 遗传病的治疗 Treatment of Genetic Disease 何俊琳 重庆医科大学公管学院遗传优生教研室 Tel:023 遗传病治疗的目标 去除或改善疾病症状，不仅针对患者本身，而且关注患者的亲属。应当告之家族成员的患病风险。这是遗传病治疗的一项主要任务。 一、遗传病治疗的现状 Chromosomal Diseases(染色体病) 目前无法根治，改善症状很困难  少数性染色体病，可改善患者的第二特征 Single-Gene Diseases（单基因病） 完全有效 12% 部分有效 54% 无效 34% Genetically Complex Diseases（复杂遗传病） 1）多通过内、外科治疗（非“遗传学”手段）得以改善 1型糖尿病 胰岛素替代疗法减轻症状 先天性心脏病、唇腭裂、幽门狭窄 手术表型修饰 2）若明确了致病的环境因素，可以通过改变所接触的环境因素对疾病进行有效介入