(遗传和 与优生学）5.产前遗传学诊断.ppt

产前遗传学诊断;一、产前遗传学诊断的概念;;二、产前遗传学诊断的目的;三、产前诊断的遗传病;六、产前遗传学诊断面临的问题;产前遗传学诊断实验材料的获取;一、非侵入性材料;二、侵入性材料;;;产前遗传学诊断实验方法;一、经典细胞遗传学方法;;;;;二、分子细胞遗传学技术;;;;TelVysion? FISH Probes 识别端粒;;;;三、分子诊断技术;遗传病基因检测的不同时点;基因检测对于遗传病诊断的意义;不能治的遗传病，做基因检测意义何在？;基因检测对于遗传病诊断的意义;哪些患者应该做遗传病基因检测？;遗传病基因检测，总共分几步？;;（1）核酸分子杂交的基本原理 DNA变性(DNA denaturation) 热变性、酸碱变性、化学试剂变性 ;;;限制性内切酶(restriction endonuclease);;;;;;;;;;微芯片在产前诊断中应用的问题与建议;产前诊断样本中平衡重排的检出率约为0.09%，CMA不能检出的平衡重排对当前妊娠没有临床意义，但与将来的生育咨询有影响。 核型分析识别的新发平衡易位与6.7%的先天性异常风险相关，其中许多是由断点的CNV引起，而CMA可检出这些情况。 与核型分析异常相比，微芯片检出的CNVs会导致更轻、更可变的表型，而且，由于可能受其它遗传因素的影响，胎儿的父母有时表型不明显、甚至没有表型，使得分析更加困难。因此，要密切追踪“临床意义不明”的CNVs，紧密结合基础、临床和家族史进一步分析。;研究显示在无胎儿结构异常指征的妊娠中，有临床意义的微缺失微重复检出率高达1.7%（1:60），所以对全部妊娠妇女提供有创取样微芯片检测将是合适的。美国妇产科学大会一致推荐无论风险如何，所有的孕妇都应有机会选择有创检测。 遗传咨询应该包括讨论有创检测的风险、临床相关微芯片异常结果的发生频率和严重程度。 随着母血胎儿异倍体检测等NIPT技术的快速发展，母血胎儿NGS分析等更加先进的技术方法也已经出现，积累和分析微芯片在产前诊断应用中的经验和教训，会使我们更好更快地将NGS等新技术应用于临床。;;;;;结果验证： 控制假阳性，排除正常位点，根据基因和突变的功能保留几十个以内的验证位点 ? 家系性状分离验证 ? 其他散发病??或者家系的整个基因突变筛查验证 ? 无关正常人的genotyping验证 ? 功能验证;新一代测序（NGS）VS 微芯片分析;诊断应用：在诊断市场，微芯片转向NGS的步伐慢得多。临床医生倾向于保守，对习惯简易、结果一致和法规约束比较感敏感。而NGS总会有一些新的、预料之外的结果，尽管这些结果可能对研究确有帮助，但临床医生往往不易接受这些新信息。然而，NGS在诊断方面的强大效能和巨大诱惑，比如无创产前检测。 细胞遗传学：NGS在此领域步伐是最慢的，无论是研究人员还是临床医生都习惯于核型分析等传统技术，微芯片处于被接受的阶段。公司则投其所好，提供更高分辨更便宜的微芯片更新产品。 ;如何从NGS数据中整理和发报告;关于NGS的偶然发现;没有医学意义的NGS结果;复习题