ivfet中控制性超排卵后的中医证候特点及证型分布规律-characteristics of tcm syndromes and distribution of syndromes after controlled ovarian hyperstimulation in ivf et.docx

致谢.............................................................................................................................41引言不孕症是严重影响育龄夫妇双方身心健康的世界性问题，随着环境的改变和社会发展其发病率呈现逐年上升趋势。自上世纪70年代末，世界第一例试管婴儿诞生以来，体外受精－胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer，IVF-ET）即成为辅助生殖技术（assistedreproductivetechnology，ART）领域的主要组成部分，并在世界范围内广泛开展，为不计其数的不孕患者解决了助孕难题。ART开展30多年以来，虽然使受精问题得到解决，但提高胚胎种植率和临床妊娠率还是本领域亟待解决的问题，其中移植后黄体功能的支持是保障种植率和临床妊娠率的关键步骤。因此寻找最适当的黄体维持方法，进一步提高ART成功率，目前已成为本领域的重要研究部分。ART的迅速开展带给中医领域巨大的发展动力，如何发挥中医药自身治疗不孕症的优势，为提高ART的成功率做出有益探索，成为中医妇科领域的研究热点。中医药近年来在ART领域中做出了显著的成绩，如改善子宫内膜容受性、调节卵泡发育、诱发卵子排出、维持黄体功能、提高妊娠率、防治并发症等。但对中医证候标准尚缺乏客观统一的认识，只有进行大样本的流调和数据统计，形成公认的有临床意义的中医辨证诊断标准，才能为辨证论治提供依据，也为进一步的深入研究打下基础。IVF-ET初始阶段采用的是自然周期取卵，获卵数目极其有限，现在我们已使用Gn进行控制性超排卵（COH），可以得到多个发育成熟的卵泡，从而为一系列的辅助生殖技术奠定基础，随着获卵数的提高也大大增加了IVF-ET成功率，这毫无疑问是IVF-ET发展之路的一座里程碑。但COH的应用导致的卵泡爆发式生长改变了患者本来的生理状态，势必出现机体状态的相应变化，此时发挥中医治疗疾病注重整体调节的优势，对下一步改善患者的机能状态，为胚胎着床提供良好的条件无疑会起到巨大作用。这就使得探讨IVF-ET控制性超排卵后的中医证候规律为下一步辩证用药提供依据变得非常必要。导师连方教授对中西医结合辅助生殖技术进行了多年深入研究，在现代辅助生殖技术的各个阶段与层面均可以与灵活应用的中医药紧密结合起来，经过大量临床实践和实验研究，发现中医药在防治超促排卵并发症、提高卵细胞质量、改善子宫内膜容受性、提高助孕成功率方面有着巨大的优势。本研究以导师的前期科研工作为基础，探讨IVF-ET中COH后的中医证候特点，应用聚类分析的研究方法分析临床各阶段中医证候规律，试图对IVF-ET中患者控制性超排卵后的中医证候特点进行归纳。行IVF-ET中女方因素，按病因分类，可分为输卵管因素、排卵障碍因素、子宫内膜异位症因素、年龄因素、免疫因素。本课题旨在对行IVF－ET患者控制性超排卵过程后的中医病机及演变规律进行分析，探讨IVF-ET控制性超排卵后的中医证候特点，分析各类型患者与控制性超排卵中医证型特点的相关性，以期灵活的运用中医药达到辨证论治与辨病论治相结合，为黄体支持过程中医处方用药提供辨证依据，以期得到更好助孕的结局，为提高IVF-ET的成功率做出有益的尝试。第一部分课题研究背景1超促排卵及卵泡发育的中医理论超促排卵的应运而生使获卵数目的增加、形成更多可用胚胎成为可能，从而使妊娠率得到提高。超促排卵技术的机制基于卵子发生，卵泡生成的基本理论，但又有别于生理周期的排卵。卵母细胞发育过程大致为原始生殖细胞迁移分化形成始基卵泡，然后始基卵泡启动生长，最终发育成熟并排卵。人类出生时始基卵泡数量约为30～50万个，而能够发育成熟并排卵的不过400个左右，因此大部分的卵泡在生长过程中都发生凋亡和闭锁[1]。促性腺激素制剂以及垂体降调节素的应用实际上有效地控制了超排卵过程中的卵泡数量及卵子质量[2]。超促排卵与诱发排卵不同，后者是对无排卵、不规则排卵的患者通过直接或间接刺激卵泡发育，诱发排卵，获取单个或少量卵子。而前者是针对行IVF-ET的患者，通过刺激卵巢多个卵泡发育，以获取更多量的卵子。目前临床上主要通过控制性的超排卵，以获得数目适量的卵子，满足体外受精的需要。近几十年，诱发排卵药物随着生殖内分泌学的迅速发展不断更新换代。20世纪30年代临床上仅应用雌激素和孕激素来诱发排卵，50年代末出现非类固醇的抗雌激素类药物克罗米芬，60年代提纯人绝经期促性腺激素(HMG)，70年代开始使用促性腺激素释放激素(GnRH)及溴隐亭，80年代末在临床试用GnRH类似物、生长激素(GH)等，并与其他促排卵药物联合应用来提高超促排卵的成功率。现阶段