壳聚糖基金纳米棒的构建及其纳米药物载体的研究论文-research papers on the construction of chitosan-based nanorods and their nanocarriers.docxVIP

研究生优秀毕业论文脲’。_『煳必-JI’■V■■_■●第一章绪论41．1壳聚糖作为载体的研究进展．41．1．1壳聚糖作为小分子药物载体的研究进展．．41．1．2壳聚糖作为蛋白质类药物载体的研究进展．．61．1．3壳聚糖作为基因载体的研究进展．．71．2功能化纳米金在生物医学领域中的应用．81．2．1功能化纳米金在药物传递系统中的应用．91．2．2功能化纳米金在基因传递中的应用．91．2．3功能化纳米金在肿瘤治疗中的应用101．2．4功能化纳米金在疾病诊断中的应用111．3课题的提出131．3．1巯基化壳聚糖衍生物的合成表征及自组装纳米粒的制备131．3．2壳聚糖基纳米金杂化材料的制备与表征131．3．3载药壳聚糖基纳米金杂化纳米球的制备与表征及体外评价13参考文献．14第二章巯基化壳聚糖衍生物自组装纳米球的制备与表征202．1前言．-202．2实验部分212．2．2聚乙二醇基壳聚糖(CS—PEG)衍生物的合成222．2．3壳聚糖一PEG．PEI衍生物(CS．PEG—PEI)的合成．．222．2．4巯基化壳聚糖衍生物自组装纳米球(CS NPs)的制备．222．2．5 L929细胞的复苏与培养222．2．6细胞毒性实验232．3结果与讨论．．232．3．1聚乙二醇基壳聚糖衍生物(CS—PEG)的制备与表征232．3．2壳聚糖一PEG．PEI衍生物(CS—PEG—PEI)的制备与表征一252．3．2巯基化壳聚糖衍生物自组装纳米球(CS NPs)的制备与表征．26IlI万方数据2．3．3 CS NPs的细胞毒性评价272．4小结．29参考文献．29第三章壳聚糖基纳米金杂化材料制备与表征．323．1前言323．2实验部分323．2．1试剂与仪器323．2．2金纳米棒(GNRs)的合成333．2．3壳聚糖基金纳米棒自组装纳米粒(CS—GNRs)的制备．．333．2．4 CS．GNRs的表面增强拉曼散射效应评价．333．2．5细胞毒性实验333．2．6产物的表征343．3结果与讨论343．3．1金纳米棒(GNRs)的制备与表征343_3．2壳聚糖基金纳米棒自组装纳米球(CS．GNRs)的制备与表征一353．3．3 CS—GNRs的表面增强拉曼散射效应评价．373．3。4 GNRs和CS—GNRs的细胞毒性评价一383．4小结．39参考文献．40第四章壳聚糖基金纳米棒杂化材料作为药物载体的研究424,1前言424．2实验部分434．2．1试剂与仪器434．2．2载药壳聚糖基金纳米棒自组装纳米粒(DOX．CS．GNRs)的构建～434．2．3 DOX．CS．GNRs的体外释药行为．444．2．4 HeLa细胞对游离DOX和DOX．CS．GNRs的摄取实验一454．2．5 DOX．CS—GNRs的抗肿瘤效果评价．454．2．6产物的表征464．3结果与讨论464．3．1载药壳聚糖基金纳米棒自组装纳米粒(DOX．CS．GNRs)的构建与理化性质表征．． ． ．．． ．．．． ．． ． ． ． ． ．．． ．． ．． ．．． ． ．．2IE； 4．3．2 DOX．CS．GNRs的体外释药及光响应性释药行为．494．3．4游离DOX和DOX．CS．GNRs的细胞摄取效果．51Iv万方数据4．3．5 DOX．CS—GNRs的抗肿瘤效果．534．4小结．54参考文献．55全文总结．57发表论文情况．58致谢．59V万方数据摘要 金纳米粒子以其低毒性、特殊的光学性质以及易于与有机分子结合的特性，引起了研究者的兴趣，已经被广泛应用于生物学检测、疾病诊断和治疗等方面。其中， 金纳米棒具有独特的光学性质，可以用作药物、基因和疫苗载体应用于纳米材料、 生物医学等领域。壳聚糖作为自然界中唯一的碱性多糖，生物相容性好，修饰后的 壳聚糖亦被广泛应用于药物载体和基因载体等方面。本文以壳聚糖衍生物为原料，结合金纳米棒，构建一种生物相容性好、适合生 物医学领域运用的壳聚糖基金纳米棒杂化材料，通过负载抗肿瘤药物阿霉素，实现 光热疗一化疗联合治疗肿瘤的目的。主要研究工作如下：1．通过NHS／EDC催化法，合成不同取代度的壳聚糖衍生物(CS．PEG．PEI)， 并且通过1H NMR对其进行表征。通过透析法准备CS．PEG．PEI自组装纳米球，并 且利用透射电子显微镜和动态激光粒度分析仪对纳米球的形态和粒径分布进行表 征，实验结果表明壳聚糖纳米球的粒径分布比较均一，粒径约为200 nnl左右。通 过CCK．8实验考察空白纳米粒的细胞毒性，发现当空白纳米粒的浓度达到200 lag／mL时，L929细胞的存活率仍在90％以上。2．通过晶种生长法制备了金纳米棒，紫外可见分光光度法显示金纳米棒有两个明显的吸收。透析法制备了壳聚糖基金纳米棒自组装纳米球(CS．GNRs)，该纳米 球大小为