近红外光谱研究技术在药物质量研究中的应用质量研究中的应用-application of near infrared spectroscopy in drug quality research application of quality research.docx

陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明： 所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论 文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡 献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律 结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名＿＿＿＿＿ 日 期：年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文，同意学院按规定向国家有关部门机构 送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学 位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印 手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿日 期：年月日论文导师签名＿＿＿＿＿日 期：年月日引言假药是世界各国特别是发展中国家所共同面临的问题之一。在科技飞速发展、 时代不断进步的今天，药品的制假、售假手段也变得越来越隐蔽，越来越具有欺骗 性，不仅对人民群众的健康造成严重威胁，还给合法企业造成巨大的经济损失。因 此如何有效地打击制假、售假行为，已成为刻不容缓的问题。目前，我国伪劣药品 主要发生在基层。98%以上的药品使用单位在农村，制售假劣药品的违法行为 80% 发生在广大农村地区；农村医疗机构数量多、规模小、分散且大部分地处偏远；药 品使用品种多、数量少、进货渠道多；而我国的药品监督检验资源比较匮乏，药品 监督的覆盖面小，打假手段更是落后于制假技术，如何有效快速的解决药品监督检 验人员在农村及偏远地区进行现场技术监督，提高现场监督的效率和质量是国内打 击假劣药品的关键。较复杂的假药，在实验室中通常需要采用多种定性与定量分析 方法，需要从多方面相互补充和引证，故耗时较长。若利用模式识别等数学分析的 原理和方法，采用新的分析手段，建立各类药品的特征数据库，进而建立假药的系 统识别法，可以大大提高对假药的识别速度和识别能力，这是解决上述矛盾的有效 途径。现代近红外光谱（NIR）分析技术是近年来分析化学领域迅猛发展的高新分析 技术，它的出现可以说是带来了又一次分析技术的革命。在国家食品药品监督管理 局的大力支持下，2003 年中国药品生物制品检定所成立了专门的科研小组，利用近 红外快速分析技术开展药品快速检测系统的研究。可以大大提高药品鉴别的速度和 识别能力，从而满足基层现场快速鉴别的需要。正文第一部分理论研究1红外光谱分析技术简介近红外光是介于可见光和中红外光之间的电磁波，习惯上将近红外区划分为近 红外短波(780~1100nm)和近红外长波(1100~2526nm)两个区域。该区域主要是 O-H，N-H，C-H，S-H 等含氢基团振动光谱的倍频及合频吸收。 其谱带宽、重叠较严重、吸收信号弱、信息解析复杂，但伴随着计算机技术和化学 计量学的发展，且由于其本身具有方便快速、无需对样品进行预处理，适用于在线、 现场分析等特点，近年来已成为发展最快、最引人注目的光谱分析技术，其在药物 分析领域中正不断得到重视与应用。1.1近红外光谱分析技术的产生和发展历史NIR 谱区于 1800 年被天文学家 William Herschel[1]发现，距今已有 200 多年的 历史，是人们最早发现的非可见光谱区。NIR 谱区的应用也比中红外谱区更早。但 由于物质在该谱区的倍频和合频吸收信号弱，谱带重叠，解析复杂，受当时的技术 水平限制，近红外光谱“沉睡”了近一个半世纪，以致 1960 年 Wheeler 称 NIR 谱区 为“被遗忘的谱区”[2]。直到 20 世纪 50 年代中期，简易的 NIR 光谱仪出现了。60 年代随着商品化仪器的出现及 Norris 等人[3-5]所做的大量工作，提出物质的含量与 近红外区内多个不同的波长点吸收峰呈线性关系的理论，并利用 NIR 漫反射技术测 定了农产品中的水分、蛋白、脂肪等成分，才使得近红外光谱技术在农副产品分析 中得到广泛应用。到 60 年代中后期，随着各种新的分析技术的出现，加之经典近 红外光谱分析技术暴露出的灵敏度低、抗干扰性差的弱点，使人们淡漠了该技术在分析测试中的应用。此后，近红外光谱进入了一个沉默的时期。70 年代产生的化学计量学(Chemometrics)学科的重要组成部分-多元校正技术在光谱分析中的成功应 用，促进了近红外光谱技术的推广。到 80 年代后期，随着计算机技术的迅速发展， 带动了分析仪器的数字化和化学计量学的发展，通过化学计量学方法在解决光谱信 息提取和背景干扰方面取得的良好效果，加之近红外光谱在测样技术上所独有的特 点，使人们重新