利伐沙班比较伊诺肝素预防骨科术后深静脉血栓的meta分析-meta - analysis of rivaroxaban comparing enoxaparin to prevent deep venous thrombosis after orthopedic surgery.docxVIP

论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：前言静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)两种临床类型，也是VTE在不同部位和不同阶段的两种临床表现形式，尤其多发于下肢手术或创伤，是骨科手术的常见并发症之一，是围手术期主要的死亡原因之一，也是医院内非预期死亡的重要原因[1]。尽管可以静脉血栓栓塞导致死亡及静脉栓塞后综合征等严重后果，但VTE却常被临床医生所忽视。矫形骨科进行髋、膝人工关节置换及髋部骨科手术后因手术创伤、血管弹性差等原因该类患者是深静脉血栓形成和肺栓塞发生的高危人群。早在2001年时戈特斯教授的研究表明，膝、髋人工关节置换或下肢的矫形术后不采用任何预防深静脉血栓形成的措施，下肢深静脉血栓形成发生率为40%-84%，其中近端深静脉血栓形成发生率为8%-24%，有症状但不致命的肺动脉栓塞发生率为18%-7%，致命性肺动脉栓塞发生率为02%-20%。75%-90%的造成肺动脉栓塞的血栓来源于下肢、盆腔和下腔静脉[2]。目前肺动脉栓塞已成为围手术治疗期致残、致死率高的并发症，一旦发生其死亡率极高。吕厚山教授提到:中国行人工髋、膝关节置换术及髋部骨折后，下肢深静脉血栓发生率为40.0%-58.3%[3]。邱贵兴[4]教授报道，关节置换术后深静脉血栓形成的发生率未进行预防治疗组为30．8％(16／52)，预防治疗组为l1．8％(8／68)。两组病人术后DVT发生率有明显差异(P0．05)。吕厚山[5]等报道，1997～1998年间髋关节置换和膝关节置换术后DVT发生率为47．1％(24／51)。宋琳琳等报道了147例髋、膝关节置换术和髋部骨折内固定术后深静脉血栓形成发生率为42．2％(62／147)，1996～2002年问亚洲人骨科术后深静脉血栓形成发生率为10％～63％[6]目前国内外报道的与利伐沙班与低分子肝素预防和治疗骨科大手术后深静脉血栓的临床疗效的比较研究越来越多。利伐沙班在预防和治疗骨科大手术后深静脉血栓临床疗效上是否确实优于低分子肝素，利伐沙班是否值得在临床广泛上推广应用还存在较大争议.本研究采用CochraneMeta分析的方法，对现有的关于利伐沙班与低分子肝素疗效的随机试验文献进行Meta分析，探讨利伐沙班与低分子肝素预防和治疗骨科大手术后深静脉血栓的临床疗效的差异，为骨科大手术后深静脉血栓预防和治疗方法的选择提供参考依据。虽然2005年发布了指南[7]，但没有明确提出目前哪种药物最佳，国内尚无利伐沙班与伊诺肝素对照预防和治疗骨科大手术后深静脉血栓疗效的系统评价，国外无类似的系统评价，为了解利伐沙班预防和治疗骨科大手术后深静脉血栓的疗效，有必要对已有的临床研究进行系统评价。1研究对象1.1研究类型：研究内容与方法国内外已发表的利伐沙班与低分子肝素比较的预防和治疗骨科大手术后深静脉血栓所有随机对照试验文献资料。随机对照试验（RCT）必须采用盲法与随机分配。1.2纳入标准与排除标准：1.2.1来源国内外1966-2010年12月所有已发表与未发表的采用利伐沙班比较低分子肝素预防深静脉血栓形成的疗效的所有随机对照试验(RCT)的文献资料。1.2.2纳入标准拟行择期骨科大手术的18岁及其以上男性和女性患者。1.2.3排除标准有活动性出血倾向或有高度出血危险因素而有使用低分子肝素治疗禁忌症者;有列于药品说明书上的有关的禁忌证；有不适合使用依诺肝素治疗的疾病，有明显肝脏疾病患者(尤其急性临床型肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化)；有不宜行双侧静脉造影对比检查的患者(如单腿截肢、对造影剂过敏);怀孕或哺乳期妇女；滥用吗啡类毒品或酒精;合并使用抗HIV蛋白酶抑制剂;在试验开始前30天内，曾接受其他研究药物治疗者;治疗期间计划使用间断充气加压装置;己经服用其他种类口服抗凝药物但研究者认为不能停用。1.3干预措施：试验组为口服利伐沙班与肌注伊诺肝素（低分子肝素）安慰剂，治疗周期35±4天。对照组为肌注伊诺肝素（低分