《医学微生物学精品教学》14-HPV和朊粒.pptVIP

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2018-05-27 发布于浙江
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《医学微生物学精品教学》14-HPV和朊粒.ppt

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无法细胞培养根据典型特征诊断组织学、免疫学、病毒学等检查 * * 第26章、其他病毒文金生微生物与免疫学教研室 wjs78@wmu.edu.cn 德国科学家豪森发现（2008年诺贝尔奖获得者）型别众多感染皮肤、粘膜引起良性疣、甚或恶性肿瘤第二节、人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV) 环状dsDNA, 无包膜基因组功能区早期区：E1、E2、E4（病毒复制有关） E5、E6、E7（转化、致病）晚期区：衣壳蛋白L1和L2（自我组装成VLP） HPV复制依赖于细胞的分化一、生物学性状：二、致病性与免疫性人是唯一自然宿主传播途径：直接接触、先天、性途径所致疾病无病毒血症嗜皮肤性HPV引起疣嗜粘膜性HPV：低危HPV（6和11型）引起生殖器尖锐湿疣、喉乳头状瘤等。高危HPV（16和18型）可导致宫颈癌等（E6和E7的致癌性）。 HPV引起宫颈癌机制示意图 HPV型别相关疾病 1、4 1、2、4 3、10 7 5、8、9、12、14、15、17、19～25、36 6、11 6、11 16、18、31、33 跖疣寻常疣扁平疣屠夫寻常疣疣状表皮增生异常喉及口腔乳头瘤尖锐湿疣宫颈上皮内瘤、宫颈癌 HPV型别与人类疾病疣三、微生物学检查四、防治 VLP（virus-like particle, 病毒样颗粒）疫苗，1992年周建首创。 2006年美国FDA批准Gardasil(HPV-6,11,16,18的L1)上市 11-12岁男/女孩接种。中国研发的预防HPV的疫苗即将上市。第三节、朊粒 (prion) 1982年Prusiner提出羊瘙痒因子是一种传染性蛋白粒子(Prion)的概念，并将其命名为朊病毒，1997年获诺贝尔奖。正常细胞基因编码，但分子构象异常的朊蛋白（PrP），又称为羊瘙痒病朊蛋白（PrPsc）。与细胞朊蛋白（PrPC）氨基酸序列一致但空间构象不同。人和动物传染性海绵状脑病（TSE）病原体。具可滤过性，无核酸，具传染性，但与已知病毒不同。具极强抵抗力：对蛋白酶K、福尔马林、加热、电离辐射、紫外线等不敏感。134℃ 2h以上才能灭活。一、生物学性状一、生物学性状 PrPc与PrPsc的主要区别有致病性与传染性无致病性感染动物正常及感染动物存在抗性不可溶敏感可溶对蛋白酶K的抗性在非变性去污剂中 β-折叠占50％，ɑ-螺旋占20％ ɑ-螺旋占40％，β-折叠仅占3％分子构型 PrPc PrPsc 羊瘙痒病PrPC与PrPSC的三维结构 β折叠 PrPC（正常） PrPSC（致病）分子变构机制：模板学说和核聚集学说。一、生物学性状模板学说 PrPc