ki67 nm23h1蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义-expression and clinical significance of ki67 nm23h1 protein in epithelial ovarian cancer.docxVIP

KI67、NM23-H1蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义妇产科学（妇科肿瘤方向）研究生：邹婷导师：黄林教授摘要目的：研究Ki67和nm23-H1蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相互关系，探讨二者在卵巢肿瘤发生、发展和转移中的作用及临床意义。方法：免疫组织化学S-P连接法检测Ki67和nm23-H1蛋白在30例正常卵巢组织、32例卵巢良性上皮肿瘤、36例原发性卵巢恶性上皮肿瘤中的表达情况。结果：1.Ki67在原发性卵巢上皮癌组与正常卵巢组及良性卵巢上皮肿瘤组相比差异极显著（P0.01）；2.卵巢上皮性癌中Ki67的表达与临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移相关（P0．01)；3.nm23-H1在正常卵巢组与良性卵巢上皮肿瘤组及原发性卵巢上皮癌组相比差异极显著（P0.01）；4.卵巢上皮性癌中nm23-H1的表达与临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移相关（P0．01)；5.联合检测Ki67和nm23-H1蛋白在卵巢组织中表达情况的灵敏度为75.76%，特异度为62.12%,Ki67和nm23-H1蛋白在卵巢上皮性癌中的表达存在负相关关系(P0.05)。结论：1.Ki67蛋白的表达与卵巢上皮性癌的发生有关，Ki67阳性表达越高反映细胞增殖活性越高，对卵巢良恶性肿瘤的鉴别可作为有参考价值的辅助指标。2.Ki67蛋白的表达与卵巢上皮性癌的生长和浸润以及淋巴结转移之间存在着密切相关性。Ki67表达阳性的卵巢恶性肿瘤细胞增殖活跃，转移的机会高，恶性程度高，预后差。检测卵巢上皮性癌组织中Ki67蛋白表达，有助于筛选具有复发和转移潜能的肿瘤，可作为一项辅助指标用于估测预后，指导治疗。3.在卵巢发生病变时多有nm23-H1蛋白的失活，其表达可能是一种抑癌发生的因素。4.nm23-H1蛋白的低表达与卵巢上皮性癌的发展、侵袭及转移密切相关，nm23-H1表达缺失可抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞分化，使肿瘤恶性度增加，转移能力增强，预后差。检测卵巢上皮性癌组织中nm23-H1蛋白的表达水平对临床评估转移潜能、制定合理治疗方案及判断患者预后均具有重要指导意义。5.Ki67表达和nm23-H1的异常表达，在卵巢上皮性癌发生发展上可能存在着负性调节的协同作用，共同调节卵巢上皮性癌细胞的恶性增殖。联合检测它们在卵巢上皮性癌中的表达，比单纯其中一个指标更具有准确性，对评估卵巢上皮性癌的恶性程度、检测转移及判断预后方面，具有临床应用价值。关键词：卵巢上皮性癌；免疫组化；Ki67；nm23-H1前言1、卵巢上皮性恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一。卵巢恶性上皮性肿瘤占卵巢恶性肿瘤的50%-70%，其死亡率高于子宫内膜癌及宫颈癌，居妇科恶性肿瘤之首，5年生存率徘徊于30%-40%[1]。卵巢恶性上皮性肿瘤已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤,而癌细胞的转移更加剧肿瘤复发和治疗失败。因此，进一步研究卵巢上皮性癌恶性生物学行为的影响因素及其相关机制，寻找更为有效的早期诊断、检测复发及评价预后的方法和指标具有重要的理论及实践意义。近几年有学者发现[2-3]，肿瘤的形成和发展是涉及多基因、多步骤的复杂演变过程，某一因素或某一基因的改变不能完全解释肿瘤生长、转移的全貌，主张多个指标联合检测，观察它们在肿瘤组织中的表达及差异，便于更深入的了解肿瘤的发病机制和判断肿瘤的生长及转移特性。肿瘤细胞的增殖与肿瘤的发生、浸润和转移过程密切相关。因此，探索肿瘤细胞的增殖状态对研究卵巢癌的生物学行为、判断预后、指导治疗都具有重要意义。2、Ki67Ki67基因定位于人第l0号染色体长臂2区5带(10q25)上[4]。1983年，Gerdes等[5]首次制备出Ki67抗体，用该抗体进行免疫染色，发现该抗体只与增生的细胞核反应，且无组织特异性，因产生该抗体的克隆生长在细胞培养板的第67孔，故将它所结合的核内成分称为Ki67抗原。该抗原能与多种细胞株的增生细胞核结合，被认为是目前反映细胞增殖活性的理想指标[6-7]。检测Ki67是评估人类肿瘤、病变以及正常组织增殖组分可靠而简单的方法[8]。Ki67的表达与细胞周期密切相连，在G0期不表达，G1期后期开始出现，S、G2期升高，M期达高峰，随后迅速降解，半衰期为1h，而且在静止的细胞中无表达[9]。故可根据Ki67抗原在细胞中表达及分布的特点，判断细胞处于增殖周期中的哪个时相，以评估细胞增殖状态。Ki67蛋白是一种大分子的蛋白质，与细胞有丝分裂关系密切，在有丝分裂中Ki67是为DNA复制提供场所的核基质及染色体骨架的一种组分，起着维持DNA有规则结构的重要作用。Ki67蛋白在多种肿瘤中均呈高表达，其表达与乳腺癌[10-11]、胃癌[12]、宫颈癌[13-14]、卵巢癌[15-16]的组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、术后复发