说说今天和明天治肝药.docVIP

说说今天和明天治肝药 　　在我国，有一半以上的人感染过乙型肝炎病毒（感染率57.6％），有约1.2亿人乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（阳性率9.75%，），约有3000万慢性肝炎病人在社会上流动。因此，肝炎防治药物在我国有极大的市场需求。 　　判断某种治疗慢性肝炎的药物是否有效的标准有四项: 　　1. 肝功能改善，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移（AST）下降。 　　2.乙肝病毒复制指标转阴，如乙肝病毒e抗原（HBeAg）或乙肝病毒－DNA（HBV-DNA）由阳性转阴性。 　　3. 症状改善。 　　4. 停药后疗效巩固，复发率低。 　　目前，国内外用于慢性肝炎药种类甚多，归纳起来不外乎抗病毒药、免疫调节剂、改善肝功能药和中药四大类。但还没有一种能同时起到以上四项疗效的理想药物，因此，某种药物或方法对上述一项或两项指标确实有疗效，且副作用少，便可认为是“好药”。但要注意:症状改善不包括在内，因为这一项疗效受主观因素影响较大。 　　 疗效欠佳 ――现有药物评价 　　 　　一、抗病毒药 　　目前公认有效的抗病毒药是干扰素和拉米夫定（商品名“贺普丁”）。干扰素治疗慢性乙型肝炎的有效率为30%左右，但停药后复发率高，副作用发生率较多、较重，且价格昂贵，长期注射给药使用不方便。为提高干扰素的疗效，国外正在研制长效干扰素（只需每周注射一次），试图使干扰素在血中维持的时间较长，以达到长效目的。目前，正在丙型肝炎患者身上试用，在我国已开始试用于乙型肝炎。 　　拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，用药一年，HBV-DNA转阴率可达80%，但HBeAg转阴率仅20％～30%。上述效果于停药后也很快消失，长期用药，乙肝病毒会出现点突变，产生耐药性，每年发生率约以20%递增。一般治疗两年后病毒变异率达40%左右，副作用也较多。 　　单磷酸阿糖腺苷和泛昔洛伟有一定效果。前者副作用主要为神经-肌肉症状，价格也较贵，长期注射给药使用不方便。后者效果不如拉米夫定。尚未批准生产的阿的法伟，其抗病毒活性强，对乙型肝炎病毒的疗效优于拉米夫定和泛昔洛伟，但也有神经-肌肉方面的副作用，目前尚在临床试用阶段。 　　值得强调的是，病毒复制指标阳性者才适用以上抗病毒药。病毒复制指标阳性（以乙型肝炎来说）主要是指HBeAg和HBV-DNA阳性。单纯丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高而病毒复制阴性的病人，应查明究竟是什么原因引起肝功能异常，治疗应当以选用改善肝功能药或中草药为主，不宜滥用抗肝炎病毒药。 　　 　　二、调节免疫药 　　主要有胸腺素α1（日达仙）、抗乙型肝炎免疫核糖核酸和转移因子，其中应用较多的是日达仙。单独应用调节免疫药治疗慢性乙型肝炎的疗效并不理想，若与抗肝炎病毒药如干扰素等合用，则有增强疗效的趋势。也可用于由于长期干扰素注射不方便，或出现较大副作用、不能承受经济负担、疗效差等情况。这类药物治疗慢性乙型肝炎HBeAg转阴率不如干扰素，价格也相当昂贵。 　　 　　三、改善肝功能药 　　代表性药如联苯双酯、甘草甜素和水飞蓟素。联苯双酯是20世纪80年代初我国自行研制成功的新药，降低慢性乙型肝炎病人的ALT和AST作用显著，但停药后反跳率较高。近几年来发现该药对乙肝病毒阳性指标如HBeAg转阴有一定疗效，所以，目前有人采取长期服用的办法，以控制病情，因为联苯双酯副作用少、价廉。 　　 　　四、中草药 　　不少单味中药和复方及中草药制剂，如丹参、甘草甜素、苦参素、抗肝纤维化中药复方“861”等，对慢性乙型肝炎有一定疗效。但是由于大多未经过临床多中心严格的双盲、随机、对照验证，其中有的临床疗效尚需验证，制剂质量不稳定也影响了疗效。中药复方中起抗肝纤维化作用的有效成分或组分是什么，也尚不明确，有待研究解决。 　　 　　前景乐观 ――抗肝炎新药预览 　　肝炎病毒的复制是在肝细胞内进行的，是一个环环相扣的过程。目前临床上应用的各种抗肝炎病毒药，包括最有效的干扰素和拉米夫定，都只对其中一个环节〔共价闭合环状脱氧核糖核酸（cccDNA）〕以下的复制环节起作用。所以用药后，肝炎病毒数量虽然有所减少，但复制中的肝炎病毒cccDNA仍存留于肝细胞内，因此肝炎病毒可以重新复制。这是现有抗病毒药物治疗停药后容易复发的主要原因。cccDNA是乙肝病毒复制中一个极为重要的环节，所以科学家正在致力于研制能作用于cccDNA的新药，从根本上提高抗肝炎病毒的疗效。 　　其次，人体清除肝炎病毒的机制主要与特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）免疫功能有关，故提高特异性免疫（包括细胞免疫和体液免疫）功能十分重要。因此，研制CTL疫苗以及新的有效的免疫调节剂，也是重要的一环。 　　此外，人体对肝炎病毒产生免疫耐受，是肝炎病毒难以被机体清除的重要原因。所以