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Ghrelin对单核吞噬细胞功能调节作用 　　【摘要】 Ghrelin是最近发现的一种胃肠激素，是生长激素促泌素受体（GH secretagogue receptor , GHS-R）的内源性配体。Ghrelin的功能包括GH释放，参与机体能量稳态调节、增加摄食和减少能量消耗等。近年的研究发现，免疫调节是ghrelin是功能的另一个重要方面。单核吞噬细胞系统是免疫系统的重要细胞成分，具有吞噬、抗原提呈和分泌细胞因子等多种免疫调节功能。本文就Ghrelin在调节单核吞噬细胞这些功能方面的研究进行了总结。? 　　【关键词】 Ghrelin；单核吞噬细胞；免疫调节；细胞因子；抗炎? 　　【中国分类号】 R57【文献标识码】 A【文章编号】 1044-5511（2012）02-0378-02?? 　　 骨髓内的幼单核细胞分化为单核细胞进入血液，此后穿出毛细血管，进入不同的组织后进一步分化发育，形成了单核-吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system, MPS )的各种细胞。该系统包括外周血中的单核细胞、结缔组织的巨噬细胞、骨组织的破骨细胞、神经组织的小胶质细胞、淋巴组织内的（交错突细胞）树突状细胞、肝巨噬细胞（Kupffer细胞）、肺的尘细胞以及表皮内的郎格汉斯细胞（Langerhans cell）等。MPS是机体内具有强大吞噬功能的细胞系统，这类细胞均具有相同的免疫学特性和功能，参与抗原提呈、免疫应答和分泌多种生物活性物质。? 　　Ghrelin是Kojima等［1］1999年首先从大鼠和人的胃黏膜X/A样内分泌细胞中发现的一种生长激素促分泌素受体（growth hormone secretagogue receptor, GHS-R）的内源性配体。其主要生理功能包括刺激食欲及摄食行为、调节能量平衡和生长激素释放。进一步的研究发现，Ghrelin对心血管、生殖和免疫系统功能均有调控作用［2］。近年的研究表明，Ghrelin可能是一种免疫调节剂，具有抑制免疫反应和下调炎症因子的作用。Ghrelin及其它人工合成的GHS-R的配体可能作为内分泌-神经-免疫调节网络的信号分子发挥作用［3］。以巨噬细胞为代表的单核吞噬细胞是主要的炎症反应调节细胞，在炎症和免疫反应中发挥重要作用。本文就ghrelin的生物学特性及其在调控单核吞噬细胞功能中的作用和可能机制进行探讨。? 　　1. Ghrelin的生物学特性? 　　1.1 Ghrelin的结构 Ghrelin是一种含28个??基酸的脑-肠肽。ghre在古印欧语系中为之意，而lin为肽类激素的后缀，至今尚无公认的中译名，有学者将其译为生长素、胃促生长素、饥饿激素或胃饥饿素等［4］。人类Ghrelin基因定位于3p25-p26，包括4个外显子和3个内含子，可编码一个含117个氨基酸的被称为前Ghrelin原的多肽。通过选择性剪切机制，大鼠胃Ghrelin基因可产生两种Ghrelin原异构体的mRNA：Ghrelin和des-Gln14-Ghrelin前体分子mRNA。Ghrelin与胃动素（motilin）在结构上有36%同源性，des-Gln14-Ghrelin除缺少第14位的谷氨酸外，其它氨基酸序列和辛酰基化基团与Ghrelin相同。人和鼠的前体Ghrelin分子经翻译后修饰产生一种含有28个氨基酸的辛酰化蛋白，分子量3300kDa，其生物学活性取决于N端第3位丝氨酸残基上的酰基化基团，迄今发现的数种Ghrelin翻译后修饰的酰基化基团中辛酰基化的形式活性最强。去酰基化的Ghrelin即丧失了与GHS-R结合的能力。Ghrelin受体（GHS-R）属于典型的G-蛋白耦联受体，其编码基因位于3q26.2, 具有高度保守性，目前已知GHS-R1a 和GHS-R1b 2种亚型。GHS-R1a受体亚型由366个氨基酸组成，具备完整的7个跨膜区，为Ghrelin的功能性受体，可促进GH释放；而GHS-R1b受体亚型只有前5个跨膜区段，含289个氨基酸，为Ghrelin的非功能性受体，不能与Ghrelin和GHSs结合，但分布于多种组织和器官，GHS-R1b的生物学功能尚不清楚。Ghrelin的作用由GHS-R1a所介导，二者结合后，可经磷脂酶C（PLC）、甘油二酯（DG）、三磷酸肌醇（IP3）和蛋白激酶C（PKC）途径使胞浆内Ca2＋浓度增高而发挥各种效应［5］。? 　　1.2 Ghrelin及其受体在免疫系统的表达 迄今的研究证明，Ghrelin受体GHS-R1a表达于神经系统、胰腺、淋巴组织、生殖系统和胃肠组织；多种肿瘤细胞上亦有GHS-R1a表达，与癌细胞的生长和转移有关［3,6］。 在免疫系统，GHS-R1a表达于人T淋巴细胞、B淋巴细胞、髓样白血病细胞